Paclitaxel is an effective chemotherapeutic agent for many cancers, but it has a number of limiting side effects that not only significantly reduce the quality of life of patients, but also limit their further treatment. Peripheral neuropathy is one of these, but there are currently no proven effective druHS for the prevention or treatment of paclitaxel-induced neuropathic pain (PINP) in particular, or chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) in general. 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate (HS) is a derivative of succinic acid with neuroprotective, antihypoxic, membrane-protective, nootropic, sedative effects. The aim of the study was to study the effect of the neuroprotective agent HS on the pathomorphogenesis of the sciatic nerves under conditions of paclitaxel-induced peripheral neuropathy in the experiment. Materials and methods. The experiment was carried out on 80 white rats, which were injected intraperitoneally with paclitaxel (Actavis, Romania), previously dissolved in isotonic saline at a dose of 2 mg / kg of body weight four times every other day until a total dose of 8 mg / kg was reached. Then forty of these animals were injected intraperitoneally with 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate at a dose of 10 mg / kg (the remaining 40 rats received intraperitoneal water for injection). Morphological studies were carried out on the first, seventh, fifteenth, twenty-eighth, sixtieth, ninetieth and one hundred and twentieth days after the last injection of the drug. We investigated the pharmacological potential of HS in the prevention and treatment of CIPN at the level of sciatic nerve (SN) morphology. Results. The maximum value of the average profile area of myelinated nerve fibers with the use of HS is significantly lower than with uncorrected flow, and is (78.12±2.24) μm2 compared to (94.04±1.03) μm2 (p <0.001). The introduction of HS provides a stable content of the value of the ratio of the areas of the axial cylinder and the fiber within 0.39±0.01 (first day) - 0.44±0.01 (ninetieth day), and a rapid recovery of the indicator value to normal values during the final 30 days of the experiment. the maximum value of the index of the profile area of the myelin sheath with the introduction of HS is 1.4 times less than with an uncorrected flow, and is, respectively, (49.01±1.59) μm2 and (69.77±1.87) μm2 (p <0.001). HS provides a more intensive restoration of the indicator of the area of the myelin sheath during the 90th - 120th day of the experiment. Conclusions. Our results allow us to conclude that the introduction of HS creates a protective effect against paclitaxel-induced peripheral neuropathy (PIPN) by acting on both the axial cylinder and the myelin sheath of the heart failure. Due to the known pathophysiological mechanisms of the development of neuropathy, this method can be a promising therapeutic agent for the prevention and treatment of PIPN

Паклитаксел является эффективным химиотерапевтическим средством при многих онкологических заболеваниях, но имеет ряд лимитирующих побочных эффектов, которые не только существенно снижают качество жизни пациентов, но и ограничивают их дальнейшее лечение. Периферическая нейропатия является одним из таких, но на сегодня не существует доказанных эффективных препаратов для профилактики или лечения паклитаксел-индуцированной невропатической боли (ПИНБ) в частности, или периферической нейропатии, индуцированной химиотерапией (ПНИХ) в целом. 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (ГС) – это производное янтарной кислоты с нейропротекторным, антигипоксическим, мембранозащитным, ноотропным, седативным действием. Цель исследования изучить влияние нейропротекторного средства ГС на патоморфогенеза седалищных нервов в условиях паклитаксел-индуцированной периферической нейропатии в эксперименте. Материалы и методы. Эксперимент проводили на 80 белых крысах, которым внутрибрюшинно вводили паклитаксел (Actavis, Румыния), предварительно растворенный в изотоническом физиологическом растворе в дозе 2 мг / кг массы тела четыре раза через день до достижения суммарной дозы 8 мг / кг. Затем сорока из этих животных вводили внутрибрюшинно 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин сукцинат в дозе 10 мг / кг (остальные 40 крыс получали внутрибрюшинно воду для инъекций). Морфологические исследования проводили на первый, седьмой, пятнадцатый, двадцать восьмой, шестидесятые, девяностые и сто двадцатой суток после последнего введения препарата. Мы исследовали фармакологический потенциал ГС в предотвращении и лечении ПНИХ на уровне морфологии седалищного нерва (СН). Результаты. Максимальное значение средней площади профиля миелиновых нервных волокон при применении ГС значительно ниже, чем при некорригированной течения, и составляет (78,12±2,24) мкм2 сравнению с (94,04±1,03) мкм2 (р <0,001). Введение ГС обеспечивает стабильное содержание величины показателя соотношения площадей осевого цилиндра и волокна в пределах 0,39±0,01 (первые сутки) - 0,44±0,01 (девяностые сутки), и быстрое восстановление величины показателя до нормальных значений в течение заключительных 30 суток эксперимента. максимальная величина показателя площади профиля миелиновой оболочки при введении ГС в 1,4 раза меньше, чем при некорригированной течения, и составляет, соответственно, (49,01±1,59) мкм2 и (69,77±1,87) мкм2 (р <0,001). ГС обеспечивает более интенсивное восстановление показателя площади миелиновой оболочки в течение 90-й - 120-й суток эксперимента. Выводы. Наши результаты позволяют сделать вывод, что введение ГС создает защитное действие против паклитаксел-индуцированной периферической нейропатии (ПИПН) путем воздействия как на осевой цилиндр, так и на миелиновою оболочку СН. За счет известных патофизиологических механизмов развития нейропатии такой метод может быть перспективным терапевтическим средством для профилактики и лечения ПИПН

Паклітаксел є ефективним хіміотерапевтичним засобом при багатьох онкологічних захворюваннях, але має ряд лімітуючих побічних ефектів, що не лише суттєво знижують якість життя пацієнтів, але і обмежують їх подальше лікування. Периферійна нейропатія є одним із таких, але станом на сьогодні не існує доведено ефективних препаратів для профілактики або лікування паклітаксел-індукованого невропатичного болю (ПІНБ) зокрема, або периферійної нейропатії, індукованої хіміотерапією (ПНІХ) загалом. 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинат (ГС) – це похідне бурштинової кислоти з нейропротекторною, антигіпоксичною, мембранозахисною, ноотропною, седативною дією. Мета дослідження вивчити вплив нейропротекторного середника ГС на патоморфогенез сідничих нервів за умов паклітаксел-індукованої периферійної нейропатії в експерименті. Матеріали і методи. Експеримент проводили на 80 білих щурах, яким внутрішньоочеревинно вводили паклітаксел (Actavis, Румунія), попередньо розчинений у ізотонічному фізіологічному розчині в дозі 2 мг/кг маси тіла чотири рази через день до досягнення сумарної дози 8 мг/кг. Потім сорока з цих тварин вводили внутрішньоочеревинно 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридин сукцинат у дозі 10 мг / кг (інших 40 щурів отримували внутрішньоочеревинно воду для ін'єкцій). Морфологічні дослідження проводили на 1-у, 7-у, 15-у, 28-у, 60-у, 90-у та 120-у доби після останнього введення препарату. Ми досліджували фармакологічний потенціал ГС у запобіганні та лікуванні ПНІХ на рівні морфології сідничого нерва (СН). Результати. Максимальне значення середньої площі профілю мієлінових нервових волокон при застосуванні ГС значно нижче, ніж при некоригованому перебігу, і складає (78,12±2,24) мкм2 порівняно з (94,04±1,03) мкм2 (р<0,001). Введення ГС забезпечує стабільне утримання величини показника співвідношення площ осьового циліндра і волокна в межах 0,39±0,01 (1-а доба) – 0,44±0,01 (90-а доба), та швидке відновлення величини показника до нормальних значень протягом завершальних 30 діб експерименту. Максимальна величина показника площі профілю мієлінової оболонки при введенні ГС в 1,4 рази менше, ніж при некоригованому перебігу, і складає, відповідно, (49,01±1,59) мкм2 та (69,77±1,87) мкм2 (р<0,001). ГС забезпечує більш інтенсивне відновлення показника площі мієлінової оболонки протягом 90-ї – 120-ї діб досліду. Висновки. Наші результати дозволяють зробити висновок, що введення ГС створює захисну дію проти паклітаксел-індукованої периферійної нейропатії (ПІПН) шляхом впливу як на осьовий циліндр, так і на мієлінову оболонку СН. За рахунок відомих патофізіологічних механізмів розвитку нейропатії такий метод може бути перспективним терапевтичним засобом для профілактики та лікування ПІПН