Предпосылки. Первым биоподобным рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), выпущенным в Европе в 2014 г. после программы клинического развития, был препарат Бемфола (Bemfola®), который показал эффективность и безопасность и отвечает требованиям Европейского агентства по лекарственным средствам. С тех пор увеличение использования биоподобного рФСГ позволило изучить как его эффективность во всей популяции, так и вариации применения рФСГ в ходе рутинной клинической помощи в условиях реальной практики в Испании.Методы. Данное исследование, проведенное с участием 1222 женщин, проходивших лечение в 26 центрах вспомогательных репродуктивных технологий по всей Испании, посвящено опыту использования биоподобного рФСГ в четырех разных группах участниц. Четырьмя исследуемыми популяциями были: «бедные» ответчицы, субоптимальные ответчицы, нормальные ответчицы и донорки ооцитов. Первичной конечной точкой было общее количество полученных ооцитов. Вторичные конечные точки включали количество дней стимуляции рФСГ, общую дозу введенного рФСГ, количество ооцитов на стадии созревания MII, количество оплодотворенных яйцеклеток, качество эмбрионов, количество перенесенных эмбрионов, показатели имплантации, частоту клинической беременности после переноса эмбрионов, количество многоплодных беременностей и количество серьезных побочных реакций, включая среднетяжелый синдром гиперстимуляции яичников.Результаты. Были обнаружены различия среди популяций как в характеристиках женщин, так и в результатах вспомогательных репродуктивных технологий, что наводит на мысль о континууме прогноза рождаемости. В популяциях «бедных», субоптимальных, нормальных ответчиц и донорок ооцитов средний возраст составлял 39,9 (± стандартное отклонение (СО) 3,4), 38,4 (± СО 2,9), 34,4 (± СО 3,3) и 26 (± СО 4,6) лет соответственно, количество изъятых ооцитов – 4,1 (± СО 2,7), 8,6 (± СО 6,0), 12,2 (± СО 7,2) и 19,5 (± СО 9,5) соответственно. Доля эмбрионов, качество которых классифицировалось как наилучшее, составила 18,5%, 33,0% и 43,8%, доля эмбрионов плохого качества – 20,4%, 5,8% и 5,8% для «бедных», субоптимальных и нормальных ответчиц соответственно. Аналогично для «бедных», субоптимальных и нормальных ответчиц частота имплантации составила соответственно 16,0% (8 из 50), 22,4% (49 из 219), 30,6% (97 из 317), а частота клинической беременности – 23,2% (10 из 43), 30,4% (59 из 194) и 37,0% (114 из 308). Побочные эффекты были зарегистрированы только у 7 из 1222 женщин (0,6%).Вывод. В целом полученные результаты согласуются с национальными результатам вспомогательных репродуктивных технологий, о которых сообщалось в Испании, а следовательно, это исследование обеспечивает уверенность в клинической эффективности биоподобного рФСГ, который используется в условиях реальной клинической практики.

Передумови. Першим біоподібним рекомбінантним фолікулостимулюючим гормоном (рФСГ), випущеним в Європі у 2014 р. після програми клінічного розвитку, був препарат Бемфола (Bemfola®), який показав ефективність та безпечність і відповідав вимогам Європейського агентства з лікарських засобів. Відтоді збільшення використання біоподібного рФСГ дало можливість вивчити як його ефективність у всій популяції, так і варіації застосування рФСГ під час рутинної клінічної допомоги в умовах реальної практики в Іспанії.Методи. Дане дослідження, проведене за участю 1222 жінок, які проходили лікування у 26 центрах допоміжних репродуктивних технологій по всій Іспанії, присвячене досвіду використання біоподібного рФСГ у чотирьох різних групах учасниць. Чотирма досліджуваними популяціями були: «бідні» відповідачки, субоптимальні відповідачки, нормальні відповідачки та донорки ооцитів. Первинною кінцевою точкою була загальна кількість отриманих ооцитів. Вторинні кінцеві точки включали кількість днів стимуляції рФСГ, загальну дозу введеного рФСГ, кількість ооцитів на стадії дозрівання MII, кількість запліднених ооцитів, якість ембріонів, кількість перенесених ембріонів, показники імплантації, частоту клінічної вагітності після перенесення ембріонів, кількість багатоплідних вагітностей та кількість серйозних побічних реакцій, включаючи середньоважкий синдром гіперстимуляції яєчників.Результати. Були виявлені відмінності серед популяцій як у характеристиках жінок, так і в результатах допоміжних репродуктивних технологій, що наводить на думку про континуум прогнозу народжуваності. У популяціях «бідних», субоптимальних, нормальних відповідачок та донорок ооцитів середній вік становив 39,9 (± стандартне відхилення (СВ) 3,4), 38,4 (± СВ 2,9), 34,4 (± СВ 3,3) та 26 (± СВ 4,6) років відповідно, кількість вилучених ооцитів – 4,1 (± СВ 2,7), 8,6 (± СВ 6,0), 12,2 (± СВ 7,2) та 19,5 (± СВ 9,5) відповідно. Частка ембріонів, якість яких була класифікована як найкраща, склала 18,5%, 33,0% та 43,8%, частка ембріонів найгіршої якості – 20,4%, 5,8% та 5,8% для «бідних», субоптимальних та нормальних відповідачок відповідно. Аналогічно для «бідних», субоптимальних та нормальних відповідачок частота імплантації становила відповідно 16,0% (8 з 50), 22,4% (49 з 219), 30,6% (97 з 317), а частота клінічної вагітності – 23,2% (10 з 43), 30,4% (59 з 194) та 37,0% (114 з 308). Побічні ефекти були зареєстровані лише у 7 із 1222 жінок (0,6%).Висновок. Загалом отримані результати узгоджуються з національними результатами допоміжних репродуктивних технологій, про які повідомлялося в Іспанії, а отже, це дослідження забезпечує впевненість у клінічній ефективності біоподібного рФСГ, який використовується в умовах реальної клінічної практики.

Background. The first biosimilar of recombinant follicle stimulating hormone (rFSH) launched in Europe was Bemfola® in 2014 following a clinical development programme demonstrating efficacy and safety to the satisfaction of the European Medicines Agency. Since then the increasing use of biosimilar rFSH has provided the opportunity to study both effectiveness across the whole population and the variation of rFSH use during routine clinical care in a real-world setting in Spain.Methods. This is a real-world study of 1222 women treated in 26 assisted reproduction treatment centres throughout Spain providing experience of the use of a biosimilar recombinant follicle stimulating hormone in four distinct populations. The four populations studied were poor responders, suboptimal responders, normal responders and oocyte donors. The primary endpoint was the total number of oocytes retrieved. Secondary endpoints included number of days of rFSH stimulation, total dose of rFSH administered, number of MII oocytes, number of fertilized oocytes, quality of embryos, number of embryos transferred, implantation rates, clinical pregnancy rates following embryo transfer, number of multiple pregnancies and number of serious adverse reactions, including moderate-to-severe OHSS.Results. Differences were seen across the populations both in the characteristics of the women and ART outcomes suggestive of a continuum of fertility prognosis. In the poor responders, suboptimal responders, normal responders and oocyte donor populations the mean age in years was 39.9 (±SD 3.4), 38.4 (±SD 2.9), 34.4 (±SD 3.3) and 26 (±SD 4.6) respectively and number of oocytes retrieved was 4.1 (±SD 2.7), 8.6 (±SD 6.0), 12.2 (±SD 7.2) and 19.5 (±SD 9.5) respectively. The proportion of embryos graded as best quality was 18.5%, 33.0% and 43.8%, and graded as worst quality was 20.4%, 5.8% and 5.8% for poor responders, suboptimal responders and normal responders respectively. In a similar pattern, for poor responders, suboptimal responders and normal responders the implantation rates were 16.0%, (8/50), 22.4% (49/219), 30.6% (97/317) respectively and clinical pregnancy rates were 23.2% (10/43), 30.4% (59/194) and 37.0% (114/308) respectively. Adverse events were reported in only 7 of 1222 women (0.6%).Conclusion. Overall the results were consistent with the national ART results reported for Spain, hence this study provides reassurance of the clinical effectiveness of a biosimilar rFSH used in a real world setting.