Атеросклеротические изменения стенок сосудов начинаются ещё в детском возрасте, особенно при наличии такого фактора риска, как семейная гиперхолестеринемия (СГ), но могут протекать субклинически, что, тем не менее, требует лечебно-профилактических мероприятий. Цель - изучить липидный профиль, толщину комплекса интима-медиа сонной артерии, показателей артериального давления и их корреляции с изменениями концентрации дефосфорилированного-карбоксилированного матриксного Gla белка (dp-uc MGP), как маркера субклинического поражения артерий, в разных возрастных группах педиатрических пациентов с СГ. Материалы и методы. В исследование включены дети с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=15), стратифицированные по возрасту и полу. Группу контроля составили здоровые сверстники (n=21). Проанализированы образцы крови с определением уровней общего холестерина, липопротеинов низкой (ЛПНП), очень низкой (ЛПОНП), высокой плотности (ЛПВП), остаточного холестерина (остХ), не-липопротеинов высокой плотности (не-ЛПВП), триглицеридов (ТГ), аполипопротеинов А1 и В, липопротеина (а) и dp-uc MGP. Всем пациентам измерена толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии и артериальное давление. Полученные данные обработаны принятыми методами медицинской статистики с помощью «SAS® OnDemand for Academics». Результаты. Изменения липидного профиля у педиатрических пациентов с СГ характеризовались высокими уровнями ЛПНП, не-ЛПВП и липопротеина (а) в возрастной группе 5-9 лет; в возрастной группе 10-14 лет - высокие уровни ЛПНП, остХ, не-ЛПВП и липопротеина (а); в возрастной группе 15-18 лет - высокие уровни ЛПНП, ТГ, не-ЛПВП и липопротеина (а). При этом пациенты в возрастной группе 10-14 лет продемонстрировали самые выраженные дислипидемические изменения. У всех пациентов с СГ наблюдался значительно сниженный уровень апоА1. Во всех возрастных группах пациентов отмечался значительно повышенный уровень липопротеина (а) (>30 мг/дл), что позволяет рекомендовать его для стратификации кардиоваскулярного риска для пациентов с СГ. Во всех возрастных группах пациентов был значительно повышен уровень матриксного Gla белка по сравнению с группой контроля. Выводы. Для постановки диагноза СГ у детей наряду с анамнезом и каскадным скринингом необходимо проводить исследование липидного профиля, поскольку сосудистые изменения в возрасте 5-18 лет всё ещё протекают субклинически, и инструментальные исследования, доступные в рутинной медицинской практике, не позволяют обнаружить их и своевременно начать профилактические или лечебные мероприятия. Определение циркулирующего матриксного Gla белка у педиатрических пациентов с СГ может быть использовано в качестве маркера кальцификации сосудистой стенки, что даёт возможность разработать ранние профилактические мероприятия для упреждения микрокальцификации стенок сосудов. Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие пациентов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Atherosclerotic changes in the vascular walls begin early in childhood, especially in association with familial hypercholesterolemia (FH). The process may be subclinical, which nevertheless requires therapeutic and preventive measures. Purpose - to evaluate baseline lipid profiles, the thickness of carotid intima-media complexes, blood pressure indices and the association with concentration changes of dephosphorylated-uncarboxylated matrix Gla protein (dp-uc MGP) as a marker of subclinical arterial lesions in different age groups of pediatric patients with FH. Materials and methods. Children with heterozygous FH (n=15), stratified by age and sex, were included in the study. The control group consisted of healthy peers (n=21). Blood samples were analyzed to determine levels of total (TC), low-density (LDL-C), very-low-density (VLDL-C), high-density (HDL-C), remnant (rC) and non-high-density (non-HDL-C) cholesterol, triglycerides (TG), apolipoproteins A1 (apoA1) and B (apoB), lipoprotein (a), and dp-uc MGP. The intima-media complex thickness of the common carotid artery and blood pressure were measured in all study subjects. The obtained data were processed using the accepted methods of medical statistics and SAS® OnDemand for Academics. Results. Lipid profile changes in pediatric patients with FH were characterized by high levels of LDL-C, non-HDL-C and lipoprotein (a) in the 5-9 years age group; in the 10-14 years age group - high levels of LDL-C, TG, rC, non-HDL-C and lipoprotein (a); in the 15-18 years age group - high levels of LDL-C, TG, non-HDL-C and lipoprotein (a). At the same time, the most marked dyslipidemia changes were evident in children aged 10-14 years in the FH group. apoA1 levels were significantly decreased in all FH children. Elevated levels of lipoprotein (a) (>30 mg/dL) in FH children were found in all age groups, suggesting that elevated lipoprotein (a) levels can be used as a factor for cardiovascular risk stratification. Dp-uc MGP levels were significantly elevated in all age groups of FH children compared to healthy peers. Conclusions. A lipid profile examination is necessary to diagnose FH in children, along with family health history and cascade screening. As atherosclerotic changes at 5-18 years of age remain subclinical, and the instrumental tests available in routine medical practice are not sensitive enough to detect them, therefore, preventive or therapeutic measures cannot be initiated promptly. The evaluation of circulating matrix Gla protein in pediatric patients with FH can be used as a marker of vascular wall calcification, which may allow early preventive measures against microcalcification to be developed. The research was carried out in accordance with the principles of the Helsinki Declaration. The study protocol was approved by the Local Ethics Committee of the participating institution. The informed consent of the patient was obtained for conducting the studies. No conflict of interests was declared by the authors.

Атеросклеротичні зміни стінок судин починаються ще в дитячому віці, особливо за наявності такого фактора ризику, як сімейної гіперхолестеринемії (СГ), але можуть перебігати субклінічно, що потребує лікувально-профілактичних заходів. Мета - вивчити ліпідний профіль, товщину комплексу інтима-медіа сонної артерії, показників артеріального тиску та їхньої кореляції зі змінами концентрації дефосфорильованого-некарбоксильованого матриксного Gla білка (dp-uc MGP), як маркера субклінічного ураження артерій, у різних вікових групах педіатричних пацієнтів із СГ. Матеріали та методи. До дослідження залучено дітей з гетерозиготною СГ (n=15), стратифікованих за віком і статтю. Групу контролю становили здорові однолітки (n=21). Проаналізовано зразки крові з визначенням рівнів загального холестерину, ліпопротеїнів низької (ЛПНЩ), дуже низької (ЛДНЩ), високої щільності (ЛПВЩ), залишкового холестерину, не-ліпопротеїнів високої щільності (не-ЛПВЩ), тригліцеридів (ТГ), аполіпопротеїнів А1 і В, ліпопротеїну (а) та dp-uc MGP. Усім пацієнтам виміряно товщину комплексу інтима-медіа загальної сонної артерії та артеріальний тиск. Отримані дані опрацьовано прийнятими методами медичної статистики за допомогою «SAS® OnDemand for Academics». Результати. Зміни ліпідного профілю в педіатричних пацієнтів із СГ характеризувалися високими рівнями ЛПНЩ, не-ЛПВЩ і ліпопротеїну (а) у віковій групі 5-9 років; у віковій групі 10-14 років - високі рівні ЛПНЩ, ТГ, залишкового холестерину, не-ЛПВЩ і ліпопротеїну (а); у віковій групі 15-18 років - високі рівні ЛПНЩ, ТГ, не-ЛПВЩ і ліпопротеїну (а). При цьому пацієнти з СГ вікової групи 10-14 років показали найбільш виражені дисліпідемічні зміни. У всіх пацієнтів із СГ відмічався значно знижений рівень білка апоА1. У всіх вікових групах пацієнтів спостерігався значно підвищений рівень ліпопротеїну (а) (>30 мг/дл), що дає змогу рекомендувати його для стратифікації кардіоваскулярного ризику для пацієнтів із СГ. У всіх вікових групах був значно підвищений рівень матриксного Gla білка порівняно з групою контролю. Висновки. Для встановлення діагнозу СГ у дітей поряд з анамнезом і каскадним скринінгом слід проводити дослідження ліпідного профілю, оскільки судинні зміни у віці 5-18 років все ще перебігають субклінічно, та інструментальні дослідження, доступні в рутинній медичній практиці, не дають змоги виявити їх і своєчасно розпочати профілактичні або лікувальні заходи. Визначення циркулюючого матриксного Gla білка в педіатричних пацієнтів із СГ можна використати як маркер кальцифікації судинної стінки, що допомагає розробити ранні профілактичні заходи для запобігання мікрокальцифікації стінок судин. Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей. Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.