An optimized approach towards 4-substituted 2,4-methanoproline derivatives is reported. Careful selection of the starting materials and optimized isolation procedure provided easy access to a key bicyclic building block in a preparative yield of 32% over five laboratory steps of up to 0.7 kg. Further modifications allowed us to obtain a number of useful derivatives, including those containing NH2, COOH, CH2NH2, and CH2F fragments with orthogonally protected functionalities.

Запропоновано оптимізований підхід до 4-заміщених похідних 2,4-метанопроліну. Ретельний відбір вихідних речовин та удосконалена процедура виділення забезпечили простий доступ до ключового біциклічного будівельного блоку з препаративним виходом 32% за п’ять стадій у масштабі до 0,7 кг. Подальші перетворення дозволили одержати низку корисних похідних, зокрема ті, що містять фрагменти NH2, COOH, CH2NH2 та CH2F з ортогонально захищеними функціональними групами.