Молекулярные механизмы, лежащие в основе глюкозостимулированной секреции в панкреатических ƒ-клетках, до конца не выяснены. С целью обнаружения метаболических нарушений, ослабляющих глюкозостимулированную секрецию инсулина, мы провели сравнительный анализ клональных ƒ-клеток линии INS-1 глюкозочувствительных (832/13) и глюкозонечувствительных (832/2). Были измерены следующие параметры: глюкозостимулированная секреция инсулина, скорость утилизации глюкозы (т.е. гликолиз), скорость клеточного дыхания, отражающая активность электронно-транспортной цепи, скорость митохондриальной продукции АТФ, активность комплексов I, III и IV электронно-транспортной цепи. Было установлено, что сопряженная метаболическая регуляция, усиливающая митохондриальный метаболизм и ограничивающая гликолиз в ƒ-клетках 832/13, требуется для стабильной глюкозозависимой секреции инсулина ƒ-клетки. ƒ-клеточные линии 832/13 и 832/2 могут быть также информативной моделью для изучения метаболических нарушений, развивающихся при СД2.

The molecular mechanisms underlying glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic в-cells are not completely understood. To identify metabolic disturbances in в-cells that impair glucose-stimulated insulin secretion, we compared two INS-1-derived clonal в-cell lines, which are glucose-responsive (832/13) or glucose-unresponsive (832/2). We analysed insulin secretion, stimulated by glucose; rates of glucose utilization and glycolysis; rates of respiration reflecting electron transport chain activity; rates of mitochondrial ATP production; activities of complexes I, III and IV of the electron transport chain. We conclude that tight metabolic regulation enhancing mitochondrial metabolism and restricting glycolysis in 832/13 cells is required for clonal в-cells to secrete insulin in response to glucose. The 832 в-cell lines may be helpful tools to resolve metabolic perturbations occurring in Type 2 Diabetes.