Матриксные металлопротеиназы играют важную роль в деградации структурных белков соединительной ткани и обладают способностью регулировать функции биологически активных молекул. В настоящее время нет однозначного представления о регуляции экспрессии и функции матриксных металлопротеиназ в тканях опухолей. В данной работе изучали экспрессию матриксных металлопротеиназ-1, -2 и -9 и молекул, регулирующих экспрессию этих протеаз, в опухолевой ткани и окружающей ее строме, а также связи уровня матриксных металлопротеиназ, тканевых ингибиторов металлопротеиназ и индуктора внеклеточных матриксных металлопротеиназ с клинико-морфологическими параметрами, характеризующими плоскоклеточные карциномы головы и шеи. Материалом для исследования послужили 50 послеоперационных образцов плоскоклеточных карцином головы и шеи. Исследование экспрессии матриксных металлопротеиназ-1, -2 и -9, тканевых ингибиторов металлопротеиназ-1 и -2 и индуктора внеклеточных матриксных металлопротеиназ проводили иммуногистохимическим методом. Показано, что в плоскоклеточных карциномах головы и шеи экспрессия матриксных металлопротеиназ-1, -2 и -9 и тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 была значительно выше в строме, чем в опухолевых клетках, в то время как преимущественная экспрессия тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 и индуктора внеклеточных матриксных металлопротеиназ наблюдалась в злокачественных клетках. Обнаружена прямая корреляция между экспрессией индуктора внеклеточных матриксных металлопротеиназ в опухолевых клетках и матриксных металлопротеиназ-2 и -9 в строме, что позволяет предположить регуляторную роль индуктора внеклеточных матриксных металлопротеиназ, локализованного на поверхности опухолевых клеток, в экспрессии микроокружением матриксных металлопротеиназ. Зарегистрировано достоверное снижение уровня экспрессии тканевого ингибитора металлопротеиназ-2 в опухолевых клетках при метастазах в регионарных лимфатических узлах. Полученные результаты позволяют рассматривать тканевой ингибитор металлопротеиназ-2 в качестве потенциального прогностического маркера течения заболевания.

Matrix metalloproteinases play an important role in degradation of connective tissue structural proteins and regulate function of biologically active molecules. There is currently no definitive understanding of regulation of matrix metalloproteinase expression and function in tumor tissue. We have studied expression of matrix metalloproteinases-1, -2 and -9 and molecules that regulate the expression in tumor tissue and surrounding stroma, and relationship between levels of matrix metalloproteinases, tissue metalloproteinase inhibitors, extracellular matrix metalloproteinase inducer and clinico-morphologic parameters characteristic of head and neck squamous-cell carcinomas. The study was made on 50 postoperative head and neck squamous-cell carcinoma specimens. Immunohistochemical approach was used to analyze expression of matrix metalloproteinases1, -2 and -9, tissue metalloproteinases-1 and -2 inhibitors and extracellular matrix metalloproteinase inducer. Expression of matrix metalloproteinases-1, -2 and -9 and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 was higher in stroma than in tumor cells, while tissue inhibitor of metalloproteinase 1 and extracellular matrix metalloproteinase inducer were expressed mainly in malignant cells. There was a direct relationship between expression of extracellular matrix metalloproteinase inducer on tumor cells and stromal expression of matrix metalloproteinases2 and -9 which suggested a regulatory role of extracellular matrix metalloproteinase inducer locating on tumor cell surface in the expression by matrix metalloproteinase microenvironment. Expression of tissue metalloproteinase-2 inhibitor was decreased significantly in patients with regional lymph node disease. These results suggest that tissue metalloproteinase-2 inhibitor may be used as a potential prognostic marker.