Цель. Получение лиофилизированной синтетической конъюгированной вакцины для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae типа b (ХИБ-вакцины), ее стандартизация и доклиническая оценка. Материалы и методы. Оценку качества ХИБ-вакцины проводили по следующим показателям: количественное определение полирибозилрибитола фосфата ( PRP ), растворимость, потеря в массе при высушивании, стерильность, осмолярность, иммуногенность. Доклиническую оценку безопасности ХИБ-вакцины выявляли на беспородных белых мышах с использованием стандартных методов, включающих изучение острой и хронической токсичности, патоморфологические, гематологические и биохимические исследования. Результаты. Разработана технология получения лиофилизированной лекарственной формы ХИБ-вакцины. Отработаны методы контроля в соответствии с рекомендациями Европейской фармакопеи. Для определения подлинности столбнячной составляющей ХИБ-вакцины предложен оригинальный метод, основанный на реакции коагглютинации. Показано, что лиофилизированная ХИБ-вакцина стимулирует выработку антител к PRP у кроликов на уровне, сопоставимом с вакцинами АКТ-ХИБ и Кими-ХИБ (16,91; 17,19 и 15,28 мкг/мл соответственно). В случае использования вакцин АКДС-Геп В+ХИБ и аАКДС-Геп В+ХИБ наблюдался более высокий уровень антител к полисахариду (42,91 и 40,31 мкг/мл соответственно) по сравнению с моновакцинами ( р <0,05). При изучении ХИБ-вакцины в тестах острой и хронической токсичности не наблюдалось снижения массы тела животных, а также существенных изменений биохимических и гематологических показателей, что свидетельствует об отсутствии токсического действия препарата. Выводы. Изучение физико-химических свойств, стерильности, подлинности, иммуногенности и специфической безопасности показало, что лиофилизированная форма синтетической конъюгированной вакцины для профилактики гемофильной инфекции типа b, полученная по разработанной технологии, полностью соответствует требованиям Европейской фармакопеи и может быть использована в составе комбинированных вакцин для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В и гемофильной инфекции типа b.

Aim. To produce a frozen-dried vaccine form for prevention of infections induced by Haemophilus influenza of type b (HIB-vaccine), its standardization and preclinical assessment. Materials and methods. HIB-vaccine quality was estimated by the following parameters: quantitative determination of polyribosilribitol phosphate (PRP), solubility, drying mass loss, sterility, osmolarity, immunogenicity. Preclinical assessment of HIB-vaccine safety was performed on outbred white mice using standard methods including the study of acute and chronic toxicity, pathomorphological, hematological and biochemical investigations. Results. Technology of producing a frozen-dried drug form of HIB-vaccine was developed. To determine the identity of HIB-vaccine titanic component, an original method based on coagglutination reaction was offered. It was shown that a frozen-dried HIB-vaccine stimulates production of PRP antibodies in rabbits at the level comparable with AKT-HIB and Kimi-HIB vaccines (16,91, 17,19 and 15,28 mkg/ml, respectively). When using AKDS-Hep V+HIB and aAKDS-Hep V+HIB vaccines, a higher level of antibodies to polysaccharide (42,91 and 40,31 mkg/ml), respectively) as compared to monovaccines ( p <0,05) was observed. While studying HIB-vaccines in the tests of acute and chronic toxicity, no decrease in animal body mass as well as essential changes in biochemical and hematological indices was stated that proves absence of toxic effects of the drug. Conclusion. The studied physiochemical properties, sterility, identity, immunogenicity and specific safety showed that a frozen-dried form of synthetic conjugated vaccine for prevention of type b hemophilic infection, produced by the developed technology, completely corresponds to the requirements of European Pharmacopeia and can be used as a component of combined vaccines for prevention of diphtheria, tetanus, whooping cough, hepatitis B and hemophilic infection of type b.