ContexteL' impact sur la population des vaccins conjugués contre le pneumocoque (VPC) dépend de la protection directe et indirecte. Suite à l'introduction par le Malawi du PCV 13-valent (PCV13) en 2011, nous avons examiné son impact sur les maladies invasives à pneumocoques à sérotype vaccinal et non vaccinal chez les enfants et les adultes d'âge éligible au vaccin et d'âge non éligible au vaccin. MéthodesNous avons effectué une analyse prospective des séries temporelles d'observation et une étude cas-témoins. Nous avons utilisé des données entre le 1er janvier 2006 et le 31 décembre 2018 provenant de la surveillance en laboratoire dans un hôpital public au Malawi. Cette période comprenait 6 ans avant et 7 ans après l'introduction du PCV13. En utilisant une régression binomiale négative, nous avons évalué le taux d'incidence (TRI) séculaire ajusté en fonction des tendances dans les maladies pneumococciques invasives de sérotype vaccinal et de sérotype non vaccinal avant et après l'introduction du PCV. Nous avons comparé l'incidence contrefactuelle prévue en absence hypothétique de vaccin avec l'incidence observée empiriquement après l'introduction du vaccin. L'étude cas-témoins a évalué l'efficacité du vaccin, en comparant l'absorption du PCV parmi les cas de maladie pneumococcique invasive de l'âge éligible au vaccin par rapport aux témoins communautaires appariés. Conclusions La surveillance a couvert 10 281 476 années-personnes d'observation, avec 140 498 cultures de sang et 63 291 cultures de liquide céphalorachidien. Une réduction de l'incidence totale des maladies pneumococciques invasives (sérotype vaccinal plus sérotype non vaccinal) a précédé l'introduction du VPC : 19 % (IRR 0,81, IC à 95 % 0,74 à 0,88, p<0,0001) chez les nourrissons (<1 an), 14 % (0,86, 0,80 à 0,93, p<0,0001) chez les enfants âgés de 1 à 4 ans et 8 % (0,92, 0,83 à 1,01, p= 0,84) chez les adolescents et les adultes (≥15 ans). Chez les enfants âgés de 5 à 14 ans, il y a eu une augmentation de 2% de la maladie pneumococcique invasive totale (1·02, 0 · 93 à 1·11, p=0·72). Par rapport à l'incidence prédite contrefactuellement, l'incidence de la pneumococcie invasive de sérotype post-PCV13 était inférieure de 74 % (IC à 95 % 70 à 78) chez les enfants âgés de 1 à 4 ans et de 79 % (76 à 83) chez les enfants âgés de 5 à 14 ans, mais inférieure de seulement 38 % (37 à 40) chez les nourrissons et de 47 % (44 à 51) chez les adolescents et les adultes. Bien que l'incidence des pneumococcies invasives non invasives de sérotype vaccinal ait augmenté depuis 2015, l'incidence observée reste faible. L'étude cas-témoins (19 cas et 76 témoins) a montré une efficacité vaccinale contre la maladie pneumococcique invasive de sérotype vaccinal de 80· 7 % (–73 · 7 à 97·9) .InterprétationDans un contexte de forte mortalité et de forte prévalence du VIH en Afrique, il y a eu des réductions pré-vaccinales significatives de l'incidence de la maladie pneumococcique invasive. 7 ans après l'introduction du PCV, bien que l'impact attribuable au vaccin chez les enfants en âge d'être vaccinés ait été significatif, les effets indirects bénéfiques pour les nourrissons et les adultes non vaccinés ne l'ont pas été. Les décisions politiques devraient envisager de multiples stratégies alternatives pour réduire le fardeau de la maladie, y compris la vaccination ciblée en dehors du Programme élargi de vaccination des nourrissons au profit des populations vulnérables. FinancementFill & Melinda Gates Foundation, Wellcome Trust et National Institute for Health Research.

AntecedentesEl impacto poblacional de las vacunas neumocócicas conjugadas (PCV) depende de la protección directa e indirecta. Tras la introducción por parte de Malawi del PCV 13-valente (PCV13) en 2011, examinamos su impacto en la enfermedad neumocócica invasiva por serotipo vacunal y no vacunal entre niños y adultos en edad elegible para la vacuna y en edad no elegible para la vacuna. Métodos Hicimos un análisis prospectivo de series temporales observacionales y un estudio de casos y controles. Utilizamos datos de entre el 1 de enero de 2006 y el 31 de diciembre de 2018, de la vigilancia de laboratorio en un hospital gubernamental en Malawi. Este periodo incluyó 6 años antes y 7 años después de la introducción de PCV13. Mediante el uso de regresión binomial negativa, evaluamos la tasa de incidencia (TIR) secular ajustada por tendencia en la enfermedad neumocócica invasiva por serotipo de vacuna y serotipo no vacunal antes y después de la introducción de PCV. Comparamos la incidencia contrafactual prevista en ausencia hipotética de vacuna con la incidencia observada empíricamente después de la introducción de la vacuna. El estudio de casos y controles evaluó la efectividad de la vacuna, comparando la captación de PCV entre casos de enfermedad neumocócica invasiva en edad elegible para la vacuna versus controles comunitarios emparejados. HallazgosLa vigilancia cubrió 10 281 476 personas-año de observación, con 140 498 cultivos de sangre y 63 291 de líquido cefalorraquídeo. Una reducción en la incidencia total de la enfermedad neumocócica invasiva (serotipo vacunal más serotipo no vacunal) precedió a la introducción de PCV: 19% (TIR 0·81, IC del 95%: 0· 74 a 0· 88, p<0·0001) entre bebés (<1 año), 14% (0·86, 0· 80 a 0·93, p<0·0001) entre niños de 1 a 4 años, y 8% (0·92, 0 · 83 a 1·01, p=0·084) entre adolescentes y adultos (≥15 años). Entre los niños de 5 a 14 años hubo un aumento del 2% en la enfermedad neumocócica invasiva total (1·02, 0·93 a 1·11, p=0·72). En comparación con la incidencia predicha contrafácticamente, la incidencia de la enfermedad neumocócica invasiva por el serotipo de la vacuna post-PCV13 fue un 74% (IC del 95%: 70 a 78) menor entre los niños de 1 a 4 años y un 79% (76 a 83) menor entre los niños de 5 a 14 años, pero solo un 38% (37 a 40) menor entre los lactantes y un 47% (44 a 51) menor entre los adolescentes y los adultos. Aunque la enfermedad neumocócica invasiva de serotipo no vacunal ha aumentado en incidencia desde 2015, la incidencia observada sigue siendo baja. El estudio de casos y controles (19 casos y 76 controles) mostró una efectividad de la vacuna contra la enfermedad neumocócica invasiva por serotipo de la vacuna del 80·7% (–73·7 a 97·9) .InterpretaciónEn un entorno de alta mortalidad y alta prevalencia del VIH en África, hubo reducciones significativas antes de la vacuna en la incidencia de la enfermedad neumocócica invasiva. 7 años después de la introducción del PCV, aunque el impacto atribuible a la vacuna entre los niños en edad elegible para la vacuna fue significativo, los efectos indirectos que beneficiaron a los bebés y adultos no vacunados no lo fueron. Las decisiones políticas deben considerar múltiples estrategias alternativas para reducir la carga de la enfermedad, incluida la vacunación dirigida fuera del Programa Ampliado de Inmunización infantil para beneficiar a las poblaciones vulnerables.FundingBill & Melinda Gates Foundation, Wellcome Trust y National Institute for Health Research.

BackgroundThe population impact of pneumococcal conjugate vaccines (PCVs) depends on direct and indirect protection. Following Malawi's introduction of the 13-valent PCV (PCV13) in 2011, we examined its impact on vaccine and non-vaccine serotype invasive pneumococcal disease among vaccine-eligible-age and vaccine-ineligible-age children and adults.MethodsWe did a prospective observational time-series analysis and a case-control study. We used data from between Jan 1, 2006, and Dec 31, 2018, from laboratory-based surveillance at a government hospital in Malawi. This period included 6 years before and 7 years after introduction of PCV13. By use of negative-binomial regression, we evaluated secular trend-adjusted incidence rate ratio (IRR) in vaccine serotype and non-vaccine serotype invasive pneumococcal disease before and after introduction of PCV. We compared predicted counterfactual incidence in hypothetical absence of vaccine with empirically observed incidence following vaccine introduction. The case-control study assessed vaccine effectiveness, comparing PCV uptake among cases of vaccine-eligible-age invasive pneumococcal disease versus matched community controls.FindingsSurveillance covered 10 281 476 person-years of observation, with 140 498 blood and 63 291 cerebrospinal fluid cultures. A reduction in total (vaccine serotype plus non-vaccine serotype) invasive pneumococcal disease incidence preceded introduction of PCV: 19% (IRR 0·81, 95% CI 0·74 to 0·88, p<0·0001) among infants (<1 year old), 14% (0·86, 0·80 to 0·93, p<0·0001) among children aged 1–4 years, and 8% (0·92, 0·83 to 1·01, p=0·084) among adolescents and adults (≥15 years old). Among children aged 5–14 years there was a 2% increase in total invasive pneumococcal disease (1·02, 0·93 to 1·11, p=0·72). Compared with the counterfactually predicted incidence, incidence of post-PCV13 vaccine serotype invasive pneumococcal disease was 74% (95% CI 70 to 78) lower among children aged 1–4 years and 79% (76 to 83) lower among children aged 5–14 years, but only 38% (37 to 40) lower among infants and 47% (44 to 51) lower among adolescents and adults. Although non-vaccine serotype invasive pneumococcal disease has increased in incidence since 2015, observed incidence remains low. The case-control study (19 cases and 76 controls) showed vaccine effectiveness against vaccine serotype invasive pneumococcal disease of 80·7% (–73·7 to 97·9).InterpretationIn a high-mortality, high-HIV-prevalence setting in Africa, there were significant pre-vaccine reductions in the incidence of invasive pneumococcal disease. 7 years after PCV introduction, although vaccine-attributable impact among vaccine-eligible-age children was significant, indirect effects benefitting unvaccinated infants and adults were not. Policy decisions should consider multiple alternative strategies for reducing disease burden, including targeted vaccination outside infant Expanded Programme of Immunization to benefit vulnerable populations.FundingBill & Melinda Gates Foundation, Wellcome Trust, and National Institute for Health Research.

خلفية يعتمد التأثير السكاني للقاحات المكورات الرئوية المترافقة (PCVs) على الحماية المباشرة وغير المباشرة. بعد إدخال ملاوي لقاح PCV 13 التكافئي (PCV13) في عام 2011، قمنا بفحص تأثيره على مرض المكورات الرئوية الغازي من النمط المصلي للقاح وغير اللقاح بين الأطفال والبالغين في سن التأهل للقاح وفي سن التأهل للقاح. الطرق أجرينا تحليلًا مستقبليًا لسلسلة زمنية للملاحظة ودراسة للحالة والسيطرة. استخدمنا بيانات من الفترة ما بين 1 يناير 2006 و 31 ديسمبر 2018، من المراقبة المختبرية في مستشفى حكومي في ملاوي. وشملت هذه الفترة 6 سنوات قبل و 7 سنوات بعد إدخال لقاح PCV13. باستخدام الانحدار السلبي الثنائي، قمنا بتقييم نسبة معدل الإصابة المعدلة حسب الاتجاه العلماني (IRR) في النمط المصلي للقاح ومرض المكورات الرئوية الغازية من النمط المصلي غير اللقاح قبل وبعد إدخال اللقاح المضاد للفيروسات القهقرية. قمنا بمقارنة الحدوث المضاد للواقع المتوقع في الغياب الافتراضي للقاح مع الحدوث الملحوظ تجريبيًا بعد إدخال اللقاح. قيمت دراسة مراقبة الحالة فعالية اللقاح، وقارنت بين امتصاص PCV بين حالات مرض المكورات الرئوية الغازية المؤهلة للقاح مقابل الضوابط المجتمعية المتطابقة. غطت النتائج 10 281 476 سنة من الملاحظة، مع 140 498 مزرعة دم و 63 291 مزرعة سوائل دماغية شوكية. سبق حدوث انخفاض في إجمالي (النمط المصلي للقاح بالإضافة إلى النمط المصلي غير اللقاح) الإصابة بمرض المكورات الرئوية الغازية إدخال PCV: 19 ٪ (IRR 0·81، 95 ٪ CI 0· 74 to 0· 88، p<0·0001) بين الرضع (<1 سنة)، 14 ٪ (0·86، 0·80 to 0·93، p<0·0001) بين الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1–4 سنوات، و 8 ٪ (0·92، 0 · 83 to 1 · 01، p=0·084) بين المراهقين والبالغين (≥15 سنة). بين الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5–14 سنة، كانت هناك زيادة بنسبة 2 ٪ في إجمالي مرض المكورات الرئوية الغازية (1·02، 0·93 إلى 1·11، p=0·72). مقارنة بالحدوث المتوقع بشكل معاكس، كان معدل الإصابة بمرض المكورات الرئوية الغازي من النمط المصلي بعد لقاح PCV13 أقل بنسبة 74 ٪ (95 ٪ CI 70 إلى 78) بين الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1–4 سنوات و 79 ٪ (76 إلى 83) أقل بين الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5–14 سنة، ولكن أقل بنسبة 38 ٪ فقط (37 إلى 40) بين الرضع و 47 ٪ (44 إلى 51) أقل بين المراهقين والبالغين. على الرغم من أن الإصابة بمرض المكورات الرئوية الغازي من النمط المصلي غير اللقاح قد زادت منذ عام 2015، إلا أن الإصابة الملحوظة لا تزال منخفضة. أظهرت دراسة مراقبة الحالة (19 حالة و 76 عنصر تحكم) فعالية اللقاح ضد مرض المكورات الرئوية الغازية من النمط المصلي للقاح بنسبة 80.7 ٪ (-73.7 إلى 97.9). التفسير في بيئة عالية معدل الوفيات، وارتفاع معدل انتشار فيروس نقص المناعة البشرية في أفريقيا، كانت هناك انخفاضات كبيرة قبل اللقاح في حدوث مرض المكورات الرئوية الغازية. بعد 7 سنوات من إدخال اللقاح المضاد للفيروسات القهقرية، على الرغم من أن التأثير الذي يعزى إلى اللقاح بين الأطفال في سن اللقاح كان كبيرًا، إلا أن التأثيرات غير المباشرة التي تفيد الرضع غير المطعمين والبالغين لم تكن كذلك. يجب أن تأخذ قرارات السياسة في الاعتبار استراتيجيات بديلة متعددة للحد من عبء المرض، بما في ذلك التطعيم المستهدف خارج برنامج التحصين الموسع للرضع لفائدة السكان الضعفاء. تمويل مؤسسة بيل وميليندا غيتس، ويلكوم ترست، والمعهد الوطني للبحوث الصحية.