It is known that 1,4-benzodiazepines have neurotropic properties. Relatively recently, we have shown that 2-arylidenesubstituted 1,4-benzodiazepines demonstrate pronounced analgesic properties. In this regard, the aim of this work is the synthesis of potential analgesics. In this article, the synthesis under conditions of interphase catalysis and the analgesic activity of 1-methoxycarbonylmethyl-7-bromo-5-phenyl-3-arylidene-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2-ones not previously described in the literature are described. It was shown that the application of the method using a saturated aqueous solution of potassium carbonate as the base and the use of tetrabutylammonium bromide (TBAB) as the phase transfer catalyst provides high yields of the expected products at an acceptable reaction rate. Our earlier attempt to use sodium methylate as the base in anhydrous aprotonic solvents leads to the formation of a large number of by-products, which subsequently made it difficult to process the reaction mixture and isolate the target compounds. The structure of the synthesized compounds was confirmed by mass spectrometry and 1H NMR spectroscopy. It was found that all compounds, tested for the presence of analgesic activity in in vivo experiments in mice, possess the analgesic activities which exceed the activity of the standard preparation «diclofenac – sodium». For the most active compounds, ED50 values were found for analgesic activity. These values were approximately 10 times higher than the value obtained for the standard preparation. It was found that in the synthesized series, the most active is compound 20 (ED50 = 0.60 ± 0,20 mg/kg), which contains a methoxy group in the arylidene fragment, a bromine atom is in the seventh position, and a phenyl substituent is in the fifth position.

Відомо, що 1,4-бенздиазепіни володіють нейротропними властивостями. Відносно недавно нами було показано, що 2-ариліден(гетариліден)-1,2-дигідро-3H-1,4-бенздиазепін-2-они виявляють виражені анальгетичні властивості. У даній статті описані синтез в умовах міжфазного каталізу і анальгетична активність 1-метоксикарбонілметіл-7-бром-5-феніл-3-ариліден-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздиазепін-2-онів 19 – 26, які раніше не були описані в літературі. Показано, що застосування методики з використанням насиченого водного розчину карбонату калію в якості основи і застосування в якості каталізатора міжфазного переносу тетрабутиламоній броміду (ТБАБ) забезпечує високі виходи очікуваних сполук при прийнятній швидкості протікання реакції. Започаткована нами раніше спроба застосування в якості основи метилату натрію в безводних апротонних розчинниках призводить до утворення великої кількості побічних продуктів, що в подальшому ускладнює обробку реакційної суміші і виділення цільових сполук. Структура синтезованих сполук підтверджена методами мас-спектрометрії та 1Н ЯМР спектроскопії. Виявлено, що всі тестовані на наявність анальгетичної активності сполуки в дослідах in vivo на мишах мають анальгетичну активність, що перевищує активність препарату порівняння «диклофенак натрію». Для найбільш активних сполук були визначені значення ED50 по анальгетичної активності, які приблизно в 10 разів перевищували даний показник, отриманий для препарату порівняння. Встановлено, що в синтезованому ряду найбільш активним є сполука 20 (ED50 = 0,60 ± 0,20 мг/кг), що містить в ариліденовому фрагменті метокси групу, в сьомому положенні атом брому, а в п’ятому положенні фенільний замісник. Синтезовані об’єкти можуть бути використані в подальшому для хімічних модифікацій.