The essential oil (EO) of Lippia alba (Mill.) N. E. Brown (Verbenaceae) has been traditionally used to treat several diseases. In this study, the acute toxic effects of the citral chemotype of L. alba EO were evaluated in mice. Animals were treated via intraperitoneal receiving the L. alba essential oil at doses between 50 and 2500 mg/kg, and the control group received sesame oil (vehicle). The EO induced dose-dependent neurotoxic effects at doses greater than 1000 mg/kg, including decreased locomotion, motor skills and muscle strength, hypotonia, dyspnea, kyphosis and convulsions. The EO was lethal at a dose of 2500 mg/kg. Animals receiving 1000 mg/kg were euthanized at the end of the treatment period and their blood and livers were collected for analysis. Mice exposed to L. alba EO presented signifcantly greater plasma alanine aminotransferase (ALT) activities than the control group. Liver histological changes included mild infammation, in particular, an increase in nuclear size. Compared to vehicle control group, changes in expression for selected genes were signifcant for FABP5, a fatty acid transport related gene. In summary, the intraperitoneal administration of L. alba EO (citral chemotype) causes neurological damage in mice at doses equal or greater than 1500 mg/kg, whereas at 1000 mg/kg, it generates mild liver damage. Therefore, the systemic use of this EO raises concerns about its safety.El aceite esencial (AE) de Lippia alba (Mill.) NE Brown (Verbenaceae) ha sido utilizado tradicionalmente para tratar varias enfermedades. En este estudio, los efectos tóxicos agudos del AE de Lippia alba quimiotipo citral fueron evaluados en ratones. Los animales fueron tratados por vía intraperitoneal recibiendo el AE en dosis entre 50 y 2500 mg/kg de peso, y el grupo control aceite de sésamo (vehículo). Dosis superiores a 1000 mg/kg del AE mostraron efectos neurotóxicos incluyendo disminución de la locomoción e hipotonía, disnea, cifosis y convulsiones. El AE fue letal a la dosis de 2500 mg/kg. Veinticuatro horas después de que los animales fueron tratados con 1000 mg/kg del AE se les realizó eutanasia y su sangre e hígado fueron recolectados para análisis. Los ratones expuestos al AE de L. alba, presentaron actividad alanina aminotransferasa (ALT) en plasma signifcativamente mayor que el grupo control. Dentro de los cambios histológicos hepáticos se incluyen infamación leve, en particular, un aumento del tamaño nuclear. En comparación con el grupo control, la expresión de genes seleccionados tuvo diferencias signifcativas para FABP5, un gen relacionado con el transporte de ácidos grasos. En conclusión, la administración intraperitoneal del AE de L. alba (quimiotipo citral) causa daños neurológicos en ratones a una dosis igual o superior a 1500 mg/kg, mientras que a 1000 mg/kg, genera daño hepático leve. Por lo tanto, el uso sistémico de este AE plantea preocupaciones en cuanto a su seguridad.