El hexaclorobenceno (HCB) es un compuesto químico lipófilo que se distribuye ampliamente en el medio ambiente. Se sabe que el HCB causa tumores hepáticos en animales de experimentación. En el presente estudio se investigó el efecto in vivo del tratamiento con HCB sobre las actividades de la ornitina descarboxilasa (ODC) y la proteína tirosina quinasa (PTK), el contenido de poliamina libre y los niveles de proteína c-Myc, c-Fos y c-Jun en el hígado de rata. El HCB (1000 mg/kg de peso corporal) aumentó los niveles de c-Myc, c-Fos y c-Jun inmunodetectables hepáticos después de 6 h, y la actividad de ODC y el contenido de espermina y putrescina después de 18 y 24 h, mientras que la estimulación máxima de la actividad de PTK se produjo a las 12 h. Las actividades de PTK y ODC variaron de una manera dependiente de la dosis. El curso temporal de los niveles de proteína c-Myc, c-Fos y c-Jun fue diferente para cada protooncogén. Todos estaban elevados al segundo día de tratamiento, mientras que solo c-Fos y c-Jun permanecieron elevados después de 10 días de exposición al HCB. Estos datos sugieren conjuntamente que el aumento de la actividad de ODC puede ser consecuencia de la inducción de protooncogenes. Las alteraciones en la actividad de PTK sugieren que la vía de transducción de señales del factor de crecimiento puede estar involucrada en la regulación de los niveles de protooncogén y/o la actividad de ODC. La disminución de la actividad de PTK después del primer día, incluso en presencia de alfa-D-difluorometilornitina (DFMO), un inhibidor de la actividad de ODC, sugiere que no está regulada por las poliaminas. Estos resultados pueden ser relevantes para los eventos moleculares tempranos implicados en la actividad del promotor tumoral HCB en hígado de rata.

L'hexachlorobenzène (HCB) est un composé chimique lipophile largement répandu dans l'environnement. Le HCB est connu pour causer des tumeurs du foie chez les animaux de laboratoire. Dans la présente étude, l'effet in vivo du traitement par HCB sur les activités de l'ornithine décarboxylase (ODC) et de la protéine tyrosine kinase (PTK), la teneur en polyamine libre et les taux de protéines c-Myc, c-Fos et c-Jun dans le foie de rat ont été étudiés. Le HCB (1000 mg/kg de poids corporel) a augmenté les taux de c-Myc, c-Fos et c-Jun immunodétectables hépatiques après 6 h, ainsi que l'activité de l'ODC et la teneur en spermine et en putrescine après 18 et 24 h, tandis que la stimulation maximale de l'activité de la PTK s'est produite à 12 h. Les activités de PTK et d'ODC variaient en fonction de la dose. L'évolution dans le temps des taux de protéines c-Myc, c-Fos et c-Jun était différente pour chaque proto-oncogène. Ils étaient tous élevés au deuxième jour de traitement, alors que seuls le c-Fos et le c-Jun restaient élevés après 10 jours d'exposition au HCB. Ces données suggèrent conjointement que l'augmentation de l'activité de l'ODC peut être la conséquence de l'induction du proto-oncogène. Les altérations de l'activité de la PTK suggèrent que la voie de transduction du signal du facteur de croissance peut être impliquée dans la régulation des niveaux de proto-oncogène et/ou de l'activité de l'ODC. La diminution de l'activité PTK après le premier jour, même en présence d'alpha-D-Difluorométhylornithine (DFMO), un inhibiteur de l'activité ODC, suggère qu'elle n'est pas régulée par les polyamines. Ces résultats peuvent être pertinents pour les événements moléculaires précoces impliqués dans l'activité du promoteur tumoral HCB dans le foie de rat.

Hexachlorobenzene (HCB) is a lipophilic chemical compound that is widely distributed in the environment. HCB is known to cause liver tumors in experimental animals. In the present study the in vivo effect of HCB treatment on ornithine decarboxylase (ODC) and protein tyrosine kinase (PTK) activities, free polyamine content, and c-Myc, c-Fos, and c-Jun protein levels in rat liver were investigated. HCB (1000 mg/kg body weight) increased hepatic immunodetectable c-Myc, c-Fos, and c-Jun levels after 6 h, and ODC activity and spermine and putrescine content after 18 and 24 h, while maximum stimulation of PTK activity occurred at 12 h. PTK and ODC activities varied in a dose-dependent manner. The time-course of c-Myc, c-Fos, and c-Jun protein levels was different for each proto-oncogene. They were all elevated at the second day of treatment, while only c-Fos and c-Jun remained elevated after 10 days of HCB exposure. These data jointly suggest that the increase in ODC activity may be the consequence of proto-oncogene induction. The alterations in PTK activity suggest that the growth factor signal transduction pathway may be involved in the regulation of the proto-oncogene levels or/and ODC activity. The decrease in PTK activity after the first day, even in the presence of alpha-D-Difluoromethylornithine (DFMO), an inhibitor of ODC activity, suggests that it is not regulated by polyamines. These results may be relevant to the early molecular events involved in HCB tumor promoter activity in rat liver.

سداسي كلورو البنزين (HCB) هو مركب كيميائي محب للدهون ينتشر على نطاق واسع في البيئة. من المعروف أن سداسي كلورو البنزين يسبب أورام الكبد في الحيوانات التجريبية. في هذه الدراسة، تم التحقيق في التأثير في الجسم الحي لعلاج سداسي كلورو البنزين على أنشطة نازعة كربوكسيل الأورنيثين (ODC) وكيناز التيروزين البروتيني (PTK)، ومحتوى البولي أمين الحر، ومستويات بروتين c - Myc و c - Fos و c - Jun في كبد الفئران. زاد سداسي كلورو البنزين (1000 مجم/كجم من وزن الجسم) من مستويات c - Myc و c - Fos و c - Jun القابلة للكشف المناعي الكبدي بعد 6 ساعات، ونشاط ODC ومحتوى الحيوانات المنوية والبوتريسين بعد 18 و 24 ساعة، في حين حدث أقصى تحفيز لنشاط PTK في 12 ساعة. اختلفت أنشطة PTK و ODC بطريقة تعتمد على الجرعة. كان المسار الزمني لمستويات بروتين c - Myc و c - Fos و c - Jun مختلفًا لكل جين ورمي أولي. كانت جميعها مرتفعة في اليوم الثاني من العلاج، في حين بقيت c - Fos و c - Jun فقط مرتفعة بعد 10 أيام من التعرض لسداسي كلورو البنزين. تشير هذه البيانات بشكل مشترك إلى أن الزيادة في نشاط ODC قد تكون نتيجة لتحريض الورم الأولي. تشير التغييرات في نشاط PTK إلى أن مسار نقل إشارة عامل النمو قد يشارك في تنظيم مستويات الجين الورمي الأولي و/أو نشاط ODC. يشير الانخفاض في نشاط PTK بعد اليوم الأول، حتى في وجود alpha - D - Difluoromethylornithine (DFMO)، وهو مثبط لنشاط ODC، إلى أنه لا يتم تنظيمه بواسطة البولي أمين. قد تكون هذه النتائج ذات صلة بالأحداث الجزيئية المبكرة المشاركة في نشاط محفز الورم HCB في كبد الفئران.