Цель. Выяснить влияние различных компонентов гормональной контрацепции у женщин с лейомиомой матки (ЛМ) на ключевые молекулярно-клеточные механизмы ее пролиферации. Методы. Проведено иммуногистохимическими методами определение антигена Ки-67, рецепторов эстрогена (ER) и прогестерона (PR) в 230 образцах препаратов ЛМ, удаленных во время операции миомэктомии. В зависимости от состава компонентов гормональных контрацептивов, которые женщины применяли в течение 12 месяцев перед операцией, было сформировано 8 групп исследования: I группа - контрольная, без применения какой-либо гормональной контрацепции; II группа - применение КОК с содержанием 20 мкг этинилэстрадиола и 0,075 мг гестадена; III группа - КОК (30 мкг этинилэстрадиола и 0,075 мг гестадена) IV группа - КОК (30 мкг этинилэстрадиола и 0,15 мг дезогестрела) V группа - КОК (30 мкг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела) VI группа - КОК (30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста) VII группа - КОК (30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона) VIII группа - (внутриматочная система, которая высвобождает левоноргестрел (ВМС-ЛНГ). Результаты. В образцах ЛМ I группы наблюдали увеличение в 3,4 раза количества положительных клеток с ИГХ-окраской в мноклональной реакции с антигеном Ki-67 (3,1 ± 0 , 03%; р <0,04) в сравнении с интактным миометрием (ИМ) (0,9 ± 0,06%), что является свидетельством более высокой клеточной пролиферации в ЛМ, повышение в 3,1 раза Н-индекса экспрессии ЕR - 39,4 ± 4,3 (р <0,05) против 12,9 ± 1,6 в группе с ИМ I и в 2,6 раза экспрессии PGR - 21,1 ± 1,7 (р <0,05) по сравнению с ИМ - 8,2 ± 1,4, что может свидетельствовать о большей чувствительностью ЛМ к половым гормонам и их промоторную роль в пролиферации ЛМ. Экспрессия Кi-67 в образцах ЛМ у женщин, принимавших КОК, в состав которых входили диеногест ( 1,8 ± 0,03%, р <0,05) - VI группа и дезогестрел (1,9 ± 0,03%, р <0,05) - IV группы, была соответственно на 42,0% и 38,8 % меньше, чем в группе I ЛМ, что можно расценивать и как цитопротекторный эффект гестагенного компонента КОК на митотическую активность клеток ЛМ. Положительная тенденция в экспрессии Кi-67 сохранилась и при применении женщинами КОК в составе которых присутствовал гестоден (2,1 ± 0,02%; р <0,05) - III группа и левоноргестрел (2,2 ± 0,04%, р <0,05) - V группа, в которых экспрессию Кi-67 проявляли меньшее количество клеток ПМ соответственно на 32,3% и 25 , 8%, чем в группе I ПМ, а также в меньшей степени - в группе VIИ (КОК с дросперидоном), где среднее значение экспрессии Кi-67 в образцах ЛМ составило 2,6 ± 0,02% и было на 16,9 % меньше чем в группе I ЛМ. Увеличение в КОК дозы этинилэстрадиола с 20 мкг (группа II) до 30 мкг (группа III) существенно не повлияло на экспрессию Кi-67, следовательно содержание эстрогенов в современных низкодозированных КОК не способствует повышению пролиферации в ЛМ, а неконтрацептивный антипролиферативный эффект связан исключительно с биологическими и фармакологическими свойствами отдельных гестагенов в составе КОК. Доказано, что исследованые КОК не влияли существенно на экспрессию ЕR и PGR. Не было выявлено достоверной разницы в экспрессии маркера Кi-67 (2,9 ± 0,04%, р <0,05) в клетках ЛМ у женщин, использовавших с целью контрацепции ВМС-ЛНГ, по сравнению с I группой. Итог. Результаты исследования показывают, что при выборе препарата для гормональной контрацепции у женщин с ЛМ предпочтение необходимо отдавать комбинированным гормональным препаратам, которые содержит в своем составе гестагены с наиболее выраженными антипролиферативным свойствами (диеногест, дезогестрел и левоноргестрел).

Objective. To elucidate the influence of various components of hormonal contraception in women with uterine leiomyoma (UL) on the key molecular and cellular mechanisms of its proliferation. Methods. Antigen Ki-67, estrogen receptors (ER) and progesterone receptors (PR) were determined by immunohistochemical methods in 230 samples of UL preparations obtained during myomectomy. Depending on the composition of the components of hormonal contraceptives that women used for 12 months before the operation, 8 study groups were created: Group I - control, without the use of any hormonal contraception; Group II - the use of COCs containing 20 μg of ethinylestradiol and 0.075 mg of gestaden; Group III - COCs (30 μg ethinylestradiol and 0.075 mg gestaden) Group IV - COCs (30 μg ethinylestradiol and 0.15 mg desogestrel) Group V - COCs (30 μg ethinyl estradiol and 0.15 mg levonorgestrel) Group VI - COCs (30 μg ethinyl estradiol and 2 mg dienogest) Group VII - COCs (30 μg ethinylestradiol and 3 mg drospirenone) Group VIII - (intrauterine levonorgestrel releasing system (IUD-LNG). Results. In UL samples from group I, an increase of Ki-67 positive cells in 3.4 times was observed (3.1 ± 0.03%; p <0.04) in comparison with intact myometrium (IM) (0.9 ± 0.06%), which is evidence of a higher cell proliferation in the UL, a 3.1-fold increase in the H-index of ER expression - 39.4 ± 4.3 (p <0.05) versus 12.9 ± 1.6 in the group with IM I and in 2.6 times of PR expression - 21.1 ± 1.7 (p <0.05) compared to IM - 8.2 ± 1.4, which may indicate a greater sensitivity of UL to sex hormones and their promoter role in UL proliferation. Expression of Ki-67 in UL samples in women taking COCs, which included dienogest (1.8 ± 0.03%, p <0.05) - group VI and desogestrel (1.9 ± 0.03%, p <0.05) - group IV, was, 42.0% and 38.8% respectively, what ois less than in group I UL, which can be regarded as the cytoprotective effect of the progestogen component of COC on the mitotic activity of UL cells. A positive trend in the expression of Ki-67 persisted when women used COCs containing gestodene (2.1 ± 0.02%; p <0.05) - group III and levonorgestrel (2.2 ± 0.04%, p <0.05) - group V, in which the expression of Ki-67 was shown by a smaller number of PM cells, respectively, by 32.3% and 25.8% than in group I PM, and also to a lesser extent - in group VIII (COC with droperidone), where the mean value of Ki-67 expression in LM samples was 2.6 ± 0.02% and was 16.9% less than in LM group I. An increase in the dose of ethinyl estradiol in COCs from 20 μg (group II) to 30 μg (group III) did not significantly affect the expression of Ki-67, therefore, the content of estrogens in modern low-dose COCs does not contribute to an increase in proliferation in the LM, and the non-contraceptive antiproliferative effect is associated exclusively with biological and the pharmacological properties of individual gestagens in the composition of COCs. It was proved that the studied COCs did not significantly affect the expression of ER and PGR. There was no significant difference in the expression of the Ki-67 marker (2.9 ± 0.04%, p <0.05) in UL cells in women using LNG-IUD for contraception, compared with group I. Conclusion. The results of the study have shown that when choosing a drug for hormonal contraception in women with UL, preference should be given to combined hormonal drugs that contain progestogens with the most pronounced antiproliferative properties (dienogest, desogestrel and levonorgestrel).

Мета. З’ясувати вплив різних компонентів гормональної контрацепції у жінок з ЛМ на ключові молекулярно-клітинні механізми її проліферації. Методи. Проведено імуногістохімічними методами визначення антигену Кі-67, рецепторів естрогену (ER) і прогестерону (PR) у 230 зразках препаратів ЛМ, вилучених під час операції міомектомії. В залежності від складу компонентів гормональних контрацептивів, які жінки застосовували на протязі 12 місяців напередодні операції, було сформовано 8 груп дослідження: I група – контрольна, без застосування будь-якої гормональної контрацепції; II група – застосування КОК з вмістом 20 мкг етинілестрадіолу і 0,075 мг гестадену; III група – КОК (30 мкг етинілестрадіолу і 0,075 мг гестадену); IV група – КОК (30 мкг етинілестрадіолу і 0,15 мг дезогестрелу); V група – КОК (30 мкг етинілестрадіолу і 0,15 мг левоноргестрелу); VI група – КОК (30 мкг етинілестрадіолу і 2 мг дієногесту); VII група – КОК (30 мкг етинілестрадіолу і 3 мг дроспіренону); VIII група – (внутрішньоматкова система, яка вивільнює левоноргестрел (ВМС-ЛНГ). Результати. У зразках ЛМ І групи спостерігали збільшення в 3,4 рази кількості позитивних клітин з ІГХ-забарвленням в реакції з антигеном Ki-67 (3,1 ± 0,03%; р<0,04) у порівнянні з ІМ (0,9 ± 0,06%), що є свідченням підвищення клітинної проліферації в ЛМ, підвищення в 3,1 рази за Н-індексом експресії ЕR - 39,4 ± 4,3 (р<0,05) проти 12,9 ± 1,6 в групі І ЛМ І і в 2,6 рази експресії PGR - 21,1 ± 1,7 (р<0,05) в порівнянні з ІМ – 8,2 ± 1,4, що може свідчити про більшу чутливість ЛМ до статевих гормонів і їх вплив, як промоторів проліферації в ЛМ. Експресія Кi-67 в зразках ЛМ у жінок, які приймали КОК, до складу яких входили дієногест (1,8 ± 0,03%; р<0,05) – VI група і дезогестрел (1,9 ± 0,03%; р<0,05) – IVгрупа, була відповідно на 42,0% і 38,8% меншою, ніж в групі І ЛМ, що можна розцінювати і як цитопротекторний ефект гестагенного компоненту КОК на мітотичну активність клітин ЛМ. Позитивна тенденція в експресії Кі-67 зберіглася і при застосуванні жінками КОК в складі яких був присутній гестоден (2,1 ± 0,02%; р<0,05) - ІІІ група і левоноргестрел (2,2 ± 0,04%; р<0,05) – V група, в яких експресію Кі-67 проявляли менша кількость клітин ЛМ відповідно на 32,3% і 25,8% ніж в групі І ЛМ, а також в меншому ступені - в групі VIІ (КОК з дросперидоном), де середне значення експресії Кі-67 в зразках ЛМ склало 2,6 ± 0,02% і було лише на 16,9% меншим ніж в групі І ЛМ. Збільшення в КОК дози етинілестрадіолу з 20 мкг (група ІІ) до 30 мкг (група ІІІ) істотно не вплинуло на експресію Кi-67, отже вміст естрогенів у сучасних низькодозованих КОК не сприяє підвищенню проліферації в ЛМ, а неконтрацептивний антипроліферативний ефект пов'язаний виключно з біологічними і фармакологічними властивостями окремих гестагенів в складі КОК. Доведено. Що досліджені КОК не впливали суттєво на експресію ЕR і PGR. Не було виявлено достовірної різниці в експресії маркера Кi-67 (2,9 ± 0,04%; р>0,05) в клітинах ЛМ у жінок, які застосовували у якості контрацепції ВМС-ЛНГ в порівнянні з І групою. Підсумок. Результати дослідження показують, що при виборі препарату для гормональної контрацепції у жінок з ЛМ перевагу необхідно віддавати комбінованим гормональним препаратам, які містить в своєму складі гестагени з найбільш вираженими антипроліферативними властивостями (дієногест, дезогестрел і левоноргестрел).