Estudio de defectos en el transporte y el metabolismo de tiamina asociados a encefalopatías recurrentes en la infancia

Doctoral thesis Spanish; Castilian OPEN
Ortigoza Escobar, Juan Darío (2017)
  • Publisher: Universitat de Barcelona
  • Subject: Metabolisme | Avitaminosi | Metabolismo | Ciències de la Salut | Vitamin B complex | Metabolism | Avitaminosis | Vitamines B | 618 | Complejo vitamínico B

La tiamina o vitamina B1 es un cofactor involucrado en el metabolismo energético y en la síntesis de ácidos nucleicos, antioxidantes, lípidos y neurotransmisores. Se han reconocido fenotipos clínicos bien definidos en los siguientes defectos del transporte y metabolismo de la tiamina: 1) SLC19A2, (transportador de tiamina-1); 2) SLC19A3 (transportador de tiamina-2); 3) TPK1 (tiamina pirofosfoquinasa) y 4) SLC25A19 (transportador mitocondrial de tiamina pirofosfato). Las deficiencias primarias y secundarias de tiamina tienen características superponibles en pediatría, incluyendo episodios agudos de encefalopatía, lesiones cerebrales particulares y un aumento de la excreción de ácidos orgánicos específicos de las enzimas mitocondriales dependientes de tiamina, principalmente lactato, alfa-cetoglutarato y cetoácidos de cadena ramificada. Las deficiencias de tiamina no diagnosticadas y no tratadas son a menudo fatales o conducen a secuelas graves. Por lo tanto, la suplementación de tiamina tiene un fuerte impacto en el pronóstico de los pacientes con deficiencia de SLC19A3, conduciendo a la estabilidad metabólica, la reducción de la discapacidad de estos niños y la supervivencia mejorada en comparación con los pacientes no tratados. La suplementación con tiamina restaura los niveles intracelulares y en LCR, probablemente a través del transporte alternativo de la vitamina. Este trabajo demuestra que la cuantificación de tiamina por el método de HPLC en muestras de sangre entera es un método útil para la evaluación de la adherencia al tratamiento de estos pacientes y más significativamente, que el déficit de tiamina-libre en LCR puede emplearse como método diagnóstico de pacientes con déficit de SLC19A3. Esta tesis describe la historia natural de 79 pacientes con defectos heredados en el transporte de la tiamina y el metabolismo, la mayor cohorte de pacientes con estos defectos genéticos publicados hasta la fecha. Se han identificado de mal factores pronóstico incluyendo niños con lesiones cerebrales difusas al debut, sobretodo si existe compromiso del tronco cerebral y los núcleos pálidos. En esta tesis, también se presentan criterios diagnósticos para defectos heredados de tiamina que ayudan a diferenciarlos de deficiencias secundarias.
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