Se describe el caso clínico de una paciente de 55 años de edad, con aparente buen estado de salud hasta 6 meses antes de fallecer, quien comenzó a presentar cefalea crónica, que no mejoraba con el tratamiento, trastornos de la personalidad, confusión, neuropatía craneal, papiledema y coma profundo, sin respuesta al tratamiento antifúngico. Teniendo en cuenta los resultados del examen del líquido cefalorraquídeo se le diagnosticó una meningoencefalitis por Cryptococcus; asimismo el estudio anatomopatológico corroboró la existencia de criptococosis sistémica y sida.