Relaciones estructura-función de la proteína SP-C del surfactante pulmonar: efectos sobre la estructura de membranas y papel del colesterol

Doctoral thesis Spanish OPEN
Roldán López, Nuria (2017)
  • Publisher: Universidad Complutense de Madrid
  • Subject: Bioquímica

La función respiratoria depende del establecimiento de una interfase aire-líquido que tiene lugar en los alveolos pulmonares. La estabilización de dicha interfase requiere la presencia de un complejo lipoproteico que es sintetizado y secretado por las células epiteliales alveolares de tipo II, también llamadas neumocitos tipo II. Este material se denomina surfactante pulmonar y sus funciones principales implican la estabilización de los alveolos a lo largo de los ciclos respiratorios, así como la regulación de la respuesta inmunológica innata frente a partículas y microorganismos exógenos que acceden al organismo por vía pulmonar. Una vez secretado, el surfactante pulmonar se adsorbe rápidamente a la interfase aire-líquido respiratoria, donde da lugar a una película interfacial continua e insoluble responsable de reducir la tensión superficial de manera proporcional a la reducción de área. De esta forma, el surfactante pulmonar previene la atelectasis (o colapso alveolar), minimizando la energía requerida para abrir la superficie respiratoria durante la inspiración. El surfactante pulmonar tiene una composición optimizada para llevar a cabo las funciones descritas anteriormente, y en su mayoría está constituido por fosfolípidos. La dipalmitoil fosfatifil colina (DPPC), un lípido poco frecuente en membranas biológicas, representa el 40% en peso del surfactante. Este lípido insaturado es capaz de soportar altos grados de empaquetamiento, por lo que es el principal responsable de los bajos valores de tensión superficial que se adoptan durante la espiración. Otros componentes del surfactante, como fosfolípidos insaturados tales como especies moleculares de fosfatidil colina (PC) y fosfatidil glicerol (PG), y lípidos neutros, mayoritariamente colesterol, proporcionan al surfactante una fluidez y viscosidad apropiadas. Sin embargo, aunque los lípidos constituyen el 90% en peso del surfactante, para una correcta función tensioactiva depende de la presencia de proteínas asociadas (SP). La SP-A y SP-D son proteínas de gran tamaño e hidrófilas relacionadas con la función inmunológica del surfactante...
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