Muscarinic, adenosine and tropomyosin-related kinase B receptors modulate the neuromuscular developmental synapse elimination process

Doctoral thesis English OPEN
Nadal Magriñà, Laura (2017)
  • Publisher: Universitat Rovira i Virgili
  • Subject: 576 | 616.8 | neuromuscular junction | eliminación sináptica | receptors presinàptics | unió neuromuscular | Ciències de la salut | synaptic elimination | eliminació sinàptica | presynaptic receptors | receptores presinápticos | unión neuromuscular

El desarrollo del sistema nervioso periférico implica una inicial exuberante producción de neuronas y, una posterior reducción dependiente de actividad del número de sinapsis en las uniones neuromusculares (NMJ). Este proceso se denomina eliminación sináptica. Al final de la segunda semana postnatal, cada fibra muscular esta inervadas por una solo motoneurona. Los receptores muscarínicos de acetilcolina (mAChR), los receptores de adenosina (AR) y el receptor quinasa de tropomiosina B (TrkB) podrían permitir la competición entre los terminales nerviosos durante el proceso de eliminación sináptica mediante la modulación en la liberación de acetilcolina. En esta tesis se ha investigado, mediante microscopía confocal y un análisis morfológico cuantitativo, el papel de los receptores mAChRs (M1, M2 y M4), de los receptores de adenosina (A1 y A2A) y del receptor TrkB en el del proceso de eliminación en el desarrollo de la NMJ. Los resultados muestran que los receptores mAChRs, AR y el receptor TrkB promueven una desconexión axonal al inicio de la segunda semana postnatal independientemente de la maduración de los receptores de acetilcolina postsinápticos. En resumen, los receptores mAChRs, AR y el receptor TrkB retrasan el proceso de eliminación sináptica en P7 pero lo aceleran en P9. En la cooperación de estos receptores, se ha demostrado que M4 produce un efecto oclusivo sobre M1 y aditivo sobre A1 en P7. La cooperación entre M1, A1 y A2A promueve la pérdida axonal en P9, mientras que M2 es independiente de los otros receptores. M1 y TrkB cooperan para incrementar la pérdida axonal en P9 independientemente de M2 y TrkB. En conclusión, la eliminación sináptica postnatal está regulada por un mecanismo que depende de varios receptores, involucrando la cooperación de diferentes subtipos de receptores muscarínicos, de adenosina y el receptor TrkB, los cuales garantizan la monoinnervación de las sinapsis neuromusculares al final del proceso. saludable.
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