Actions
  • shareshare
  • link
  • cite
  • add
add
Other research product . Other ORP type . 2022

Assessment and experimental treatment of breast cancer-related lymphedema with adipose-derived regenerative cells and lipotransfer

Gustaf Jørgensen, Mads;
Closed Access
English
Published: 11 Apr 2022
Publisher: Syddansk Universitet. Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet
Country: Denmark
Abstract

Lymfødem kan være en invaliderede senfølge efter brystkræftbehandling. Tilstanden karakteriseres ved lymfestase i armen, som medfører hævelse af armen, som følge af væskeophobning og øget fedtvolumen. Behandlinger rettet mod lymfødem forsøger grundlæggende at mindske armens størrelse og at patienternes livskvalitet. Stamceller har vist lovende behandlingsresultater for lymfødem i dyreforsøg og mindre kliniske forsøg. Der mangler dog sikker videnskabelig evidens for stamcellers effekt på lymfødem og der er en ringe forståelse for betydningen af de patientrapporterede og objektive sværhedsgrad af lymfødem.Denne PhD afhandling indeholder resultater fra fire kliniske studier, der anvender observationelle og eksperimentelle forskningsmetoder. Hovedformålet med afhandlingen var at undersøge effekten af stamceller til mulig behandling af lymfødem efter brystkræft og sekundært at undersøge symptomer og sammenligne vævssammensætning af lymfødem i forhold til den ranske arm.Studie 1: Dette var et fase-1 klinisk forsøg med fire års opfølgning (n= 10), som undersøgte stamceller til behandling af lymfødem. Studiets resultater viste en markant forbedring af patienternes subjektive opfattelse af deres symptomer relateret til lymfødem. Resultaterne viste dog ingen målbar reduktion i lymfødemet, hvilket også var set ved 1års resultaterne.Studie 2: Dette var et observationelt studie (n= 1067), som undersøgte betydningen af lymfødem for patienternes livskvalitet. Resultaterne viste, at patienter med lymfødem efter brystkræft havde markant forringet livskvalitet sammenlignet med patienter uden lymfødem. Overraskende viste resultaterne også, at forventede betydningsfulde faktorer som BMI, lymfødemets sværhedsgrad, lymfødem i hånden og i den dominante arm kun havde mindre betydning for livskvaliteten.Studie 3: Dette var et observationelt studie (n= 206), som undersøgte betydningen af roseninfektion på lymfødemets sammensætningen. Resultaterne viste at blot én tidligere rosen-infektion var associeret til markant mere fedtvæv- og væskeophobning i armen. Derudover viste resultaterne, at patient-faktorer som BMI, fedtprocent i kroppen og arm dominans også var associeret til en betydelig øget mængde af fedtvæv og væske i armen.Studie 4: Dette var et klinisk lodtrækningsforsøg (n= 80), som undersøgte om stamcellebehandling kunne lindre lymfødem. Resultaterne demonstrerede identiske forbedringer i både behandlings- og placebogruppen. Faktisk oplevede begge grupper en subjektiv forbedring, men ingen reel målbar forbedring i lymfødemets størrelse i hverken behandlings- eller placebogruppen. Breast cancer-related lymphedema (BCRL) can be a devastating late-effect to breast cancer treatment. The disorder is associated with lymphatic fluid stasis in the subcutaneous tissue and swelling due to fluid and fat accumulation. Most treatments aim to improve BCRL patients’ quality of life and reduce the volume of BCRL. Cell therapy using adipose-derived regenerative cells (ADRCs) has shown promising results for lymphedema treatment in preclinical studies and earlyphase clinical studies, however high-level evidence is lacking and there is an information gap in subjective patient-reported and objective outcome measures in BCRL.This PhD thesis cover results from four clinical studies using observational and experimental research methodologies. The main purpose of this thesis was to investigate the clinical efficacy of ADRC therapy in treating BCRL and secondarily to examine BCRL symptomology and biocomposition.Study 1: This was a phase-1 clinical study evaluating ADRC and lipotransfer in the treatment of BCRL with four years of follow-up (n= 10). The results showed that several patient-reported outcome measures improved after treatment. However, we did not find treatment to decrease objective lymphedema severity in this study, consistent with prior results up to one year.Study 2: This was a descriptive cross-sectional study investigating the impact of BCRL on HRQoL (n= 1067). We found that breast cancer patients with BCRL had a significant impaired HRQoL compared to breast cancer patients without BCRL. Within the BCRL population, we surprisingly found that BMI, disease severity, hand, and dominant arm affection only had a minor impact on HRQoL.Study 3: This was a descriptive cross-sectional study investigating the impact of cellulitis on BCRL biocomposition (n= 206). We found that BCRL patients with cellulitis had more severe objective lymphedema with more excess fat and lean mass in the BCRL arm. In addition, patients BMI, body fat mass, and arm dominance were also associated with excess fat and lean mass in BCRL.Study 4: This was a randomized controlled trial evaluating the clinical efficacy of ADRC and lipotransfer for alleviating BCRL (n= 80). The results showed equivalent outcomes for the treatment and placebo groups. In fact, both the treatment and placebo groups experienced some subjective improvements, but no decrease in objective lymphedema severity was observed in either group.

Related Organizations
moresidebar