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The rationale underlying the proposal Allergens4AD is based on the following assumptions: i the scientific verification of the absence of an effective detoxification program in patients with Alzheimer disease AD due to an impairment in the activation of the transcription nuclear factor erythroid-derived 2-like 2 Nrf2; ii the known ability of skin allergens with electrophilic properties to activate Nrf2; and finally iii the approval by FDA Food and Drug Administration and EMA European Medicines Agency of dimethyl fumarate DMF, a skin allergen known to activate the molecular target Nrf2 as a first-line therapy in multiple sclerosis, which shares several pathological features with AD. These assumptions were the starting point for the development of the innovative proposal Allergens4AD, which envisioned a therapy based on skin allergens that, far from being associated with toxic events, can actually initiate a range of beneficial protective pathways in AD and that would not normally be considered useful in drug discovery programs. Due to the close collaboration with the spinoff of the University of Coimbra, Toxfinder, http://toxfinder.pt/pt-pt/ 20 skin allergens known for their ability to activate Nrf2 were already selected and will be further studied in this project. To be truly effective, Allergens4AD adopt an integrated and transversal approach that intersects several organizational levels and models putting focus on the effect of skin allergens on molecular targets that can jeopardize cell homeostasis, on cellular models of AD and finally on the in vivo model of AD. Allergens4AD is a first step in proof-of-principal work that will generate important insights in the therapeutic value of skin allergens as new AD drug candidates. O racional subjacente à proposta Allergens4AD baseia-se nos seguintes pressupostos: i a constatação científica da ausência de um programa de destoxificação eficaz nos doentes com a doença de Alzheimer AD por ocorrer deficiência na ativação do fator de transcrição nuclear factor erythroid-derived 2-like 2 Nrf2; ii o fato dos alergénios cutâneos com propriedades electrofílicas serem potentes ativadores da via Nrf2; e por último, iii a aprovação pela FDA Food and Drug Administration e pela EMA Agência Europeia de Medicamentos do composto dimetilfumarato DMF, um alérgeno cutâneo ativador do fator de transcrição Nrf2, como uma terapia de primeira linha para o tratamento da esclerose múltipla, que partilha várias características patológicas com a AD. Estes pressupostos constituíram a base racional para o desenvolvimento da proposta inovadora Allergens4AD que visa desenvolver novas terapias para o tratamento de AD baseadas na utilização de alergénios cutâneos. Estes compostos, por serem normalmente associados a eventos tóxicos, são naturalmente negligenciados em programas de drug discovery, podendo no entanto iniciar uma série de mecanismos neuroprotetores diretamente relacionados com a capacidade intrínseca dos alergénios cutâneos ativarem a via de destoxificação elencada pelo Nrf2, que se sabe deficitária nos doentes com AD. A estreita colaboração com a spinoff da Universidade de Coimbra, Toxfinder http://toxfinder.pt/pt-pt/, focada na identificação dos eventos celulares ativados por alergénios cutâneos, permitiu a identificação de um painel de 20 alergénios cutâneos, incluindo o DMF, capazes de desencadear a ativação do alvo molecular Nrf2, e que serão alvo de estudo na presente proposta. Para ser realmente eficaz, a proposta Allergens4AD adota uma abordagem integrada e transversal que intercepta vários níveis organizacionais e modelos farmacológicos com foco específico no efeito dos alérgenos cutâneos em alvos moleculares que podem comprometer a homeostasia celular, modelos celulares de AD e por fim num modelo animal de AD. Allergens4AD consiste numa prova de conceito que irá gerar informação inovadora sobre o valor terapêutico de alergénios cutâneos como potenciais novos fármacos para AD.

CEHUM aims to keep expanding and improving the quality and visibility of the research carried out in its research lines. It is already one of the largest Centres of the University of Minho, and one of the largest in the Humanities in Portugal – presently hosting 65 doctorate researchers from diversified areas and 39 non-Ph.D. members. Its main feature is its transdisciplinarity which we want to strengthen by promoting stronger links between the different research lines existing and the creation of interdisciplinary projects, the organization of cycles of seminars and conferences involving the collaboration of members belonging to different research lines, as well as through joint publications. One of our strong commitments is to improve the visibility of the Centre both nationally and internationally, particularly through the implementation of large scale research projects, as well as through the participation of its members in Doctoral programmes and specialised research courses and establishing networks with partner Universities. The Centre welcomes young researchers who become involved in current and new research activities, namely through postgraduate work and to proceed at postdoctoral level. The new projects, research groups, colloquia, publications and networks that result from this new input will keep amplifying the dynamics of the Centre and creating new synergies both nationally and internationally. In articulation with the recently created Degrees at graduate and postgraduate level in the fields of Comparative Literature, Translation, Philosophy, Cultural Studies, and the next one in Performance Studies, the Centre has been organising research seminars, workshops and short-courses in specific fields such as Postcolonial, Translation, Interarts, and Aesthetics. An important strategy to create links with the community where the Centre is located is through the promotion of outreach activities, one of the most successful ones being the "Community of readers in Philosophy" which meets monthly in town at the Museu Nogueira da Silva and the "Permanent Philosophy seminar", which meets monthly at the university. There are also various Linguistics cycles, namely in collaboration with the School of Psychology at the University. The recently created research groups in postcolonial and gender studies, Grupocli and NIGEF, as well as the ones in Political Philosophy and Cultural Studies, GIETCult, largely constituted by postgraduate students are also significant and play major rule in dissemination scientific research. In 2010 the Centre organised for the first time two international “Summer Schools”, in Comparative Literature and Political Philosophy which were largely attended by national and international young researchers. A transdisciplinary workshop TRANSCEHUMwhere all the young researchers belonging to the Centre will discuss their ongoing work will take place in April 13, 2011. Amongst the seminars and conferences organised, the annual “Colóquio de Outono” on key topics should be underlined. Regarding publications, the journal Diacrítica and the collections Hesperides and Poliedro are now firmly established publications. One other asset of this Centre is its specialized research library. We continue to firmly promote the basic interdisplinarity of the Centre, as its anchor within the field of Humanities. In order to promote the consolidation and expansion of the research carried out in the Centre we aim to create new posts for postdoctoral research, launch new collaborative projects and firmly promote scientific dialogue among our fields of research. CEHUM has consistently become a Host Institution for several foreign researchers and visiting scholars. Os objectivos do CEHUM para os anos de 2011 e 2012 prendem-se com o desenvolvimento da investigação levada a cabo pelas suas distintas linhas de acção, dada a sua diversidade, visto ser um dos maiores centros de investigação da Universidade do Minho, e das Humanidades em Portugal. O Centro alberga presentemente 65 membros doutorados e 39 não doutorados. A sua característica fundamental decorre do seu carácter transdisciplinar, que pretendemos reforçar através da promoção de conexões mais robustas entre as actuais linhas de investigação e da criação de projectos interdisciplinares, organização de ciclos de seminários e conferências envolvendo a colaboração de membros pertencentes às diferentes linhas, bem como através de publicações em conjunto. Um dos nossos maiores compromissos consiste em aumentar a visibilidade do Centro, tanto nacional como internacionalmente, em particular através da implementação de projectos de investigação em larga escala bem como mediante a participação dos seus membros em programas doutorais e em cursos especializados e pelo estabelecimento de redes de investigação com outras universidades. O Centro acolhe jovens investigadores disponíveis para se integrarem nas actividades de investigação, actuais e futuras, designadamente através de trabalho pós-graduado e ao nível do pós-doutoramento. Os novos projectos, os grupos de investigação, as publicações dos colóquios e as redes que resultarem destas contribuições irão servir para ampliar a dinâmica do Centro e para criar novas sinergias tanto a nível nacional como internacional. Em articulação com as licenciaturas e os cursos de pós-graduação recentemente criados, nas áreas de Literatura Comparada, Tradução, Filosofia, Estudos Culturais, Música e, brevemente, Estudos Performativos previsto para 2012, o Centro tem vindo a organizar seminários de investigação, workshops e cursos breves nas áreas referidas. Uma estratégia importante para criar laços com a comunidade consiste na promoção de actividades de extensão, sendo algumas das de maior sucesso; a Comunidade de Leitores de Filosofia, com encontros mensais no Museu Nogueira da Silva desde 2004; o Seminário Permanente de Filosofia e Cultura; os vários ciclos de Linguística, nomeadamente em colaboração com a Escola de Psicologia da UM. Além disso, grupos de investigação recentemente criados Estudos Pós-Coloniais Grupocli, Género NIGEF, Estudos Culturais GIETCULT e o grupo de Filosofia Política, largamente constituídos por estudantes de pós-graduação, têm desenvolvido uma actividade muito relevante. Em 2010, o Centro organizou, pela primeira vez, duas Escolas de Verão Internacionais: Literatura Comparada e Filosofia Política, as quais foram amplamente participadas por jovens investigadores tanto nacionais como estrangeiros. Em Abril de 2011 terá lugar o TRANSCEHUM, uma workshop transdisciplinar, na qual todos os jovens investigadores do Centro apresentarão o seu trabalho em processo. Entre os seminários e as conferências organizados, destaca-se o Colóquio de Outono já na sua 12ª edição. A revista Diacrítica nas séries de Linguística, Literatura e Filosofia e Cultura e as colecções Hespérides e Poliedro são publicações do Centro já muito consolidadas. A biblioteca é um dos recursos centrais deste Centro; a sua fisionomia actual revela o modo como temos fomentado a interdisciplinaridade como pedra de toque da estratégia para o desenvolvimento das Humanidades no mundo contemporâneo. De modo a promover a consolidação e expansão da investigação desenvolvida no Centro temos vindo a aumentar o número de estudantes a nível de doutoramento e pós-doutoramento, a lançar novos projectos internacionais em colaboração e a acolher um cada vez mais elevado número de investigadores internacionais.