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Ce document présente l'optimisation de la géométrie d'un actionneur électromagnétique utilisé pour le déplacement de goupilles dans un système de soupape à levée variable. Pour simuler le comportement de l'actionneur et de la goupille, trois modèles sont développés : un modèle magnétique, un modèle électrique et un modèle dynamique. Ils permettent d'évaluer les performances d'un actionneur donné et de calculer les paramètres des ressorts nécessaires à la transition. Une optimisation par la méthode des essaims particulaires est réalisée à partir de ces modèles afin de réduire la taille de l'actionneur et faciliter son intégration.

La génération automatique des systèmes informatiques tels que les Interactions Homme-Machine (IHM) ergonomiques fascine toujours les concepteurs de projet informatique. Pour la démarche MACAO (Méthode d’Analyse et de Conception d’Application orientée Objet), la conception commence par l’élaboration du Schéma Navigationnel d’Interaction (SNI). Le modèle SNI est un graphe orienté permettant de concevoir et de modéliser la logique d'enchaînement de l’IHM afin de définir l'interface la mieux adaptée aux besoins des utilisateurs. L’Ingénierie Dirigée par les Modèles (IDM) est un nouveau paradigme en matière de développement des systèmes informatiques. Basée sur l’architecture de type MDA, l’IDM a pour objectif de créer des applications à partir de la transformation automatique ou semi-automatique et successive des modèles conceptuels jusqu’à l’obtention du code source. Leprincipal objectif de l’étude est d’obtenir une IHM spécifique comme finalité. On va générer finalement les codes sources comme une IHM finale. De manière automatique et à partir de la première maquette d’interface, le but de cette étude est d’obtenir les codes sources de la maquette IHM spécifique multiplateforme. Le concept du projet de recherche est basé sur MDA (Model Driven Architecture : Architecture Dirigée par les Modèles). L’approche centrée sur l’IDM comporte trois principaux niveaux de modèles : Computational Independent Model CIM (modèle d’exigences), Platform Independent Model PIM (transformation fidèle du CIM) et Platform Specific Model (PSM) (maquettes IHM). Ce travail de recherche utilise le Diagramme de Séquence Système (DSS) de la notation UML comme modèle du niveau CIM pour capturer les exigences et les besoins des utilisateurs. Ces premiers modèles de niveau CIM seront transformés en d’autres diagrammes (de niveau PIM), qui seront générés automatiquement en maquettes des interfaces utilisateur de niveau PSM. Cette maquette d’interface sera ensuite transformée en IHM spécifique pour des plateformes. Les maquettes des IHM finales répondent aux besoins des utilisateurs selon leur profil. Cette thèse a pour objectif également de répondre aux exigences des utilisateurs afin de produire des maquettes des IHM. L’objectif de la stratégie consiste à aider les informaticiens à faciliter les tâches, et à réduire le temps de la conception et du développement d’un logiciel. On a élaboré des règles de transformation qui permettent de faire la génération des modèles de manière automatique. The automatic generation of computer systems such as Human-Computer Interactions (HCI) always fascinates computer project designers. For the MACAO approach (Object-Oriented Application Analysis and Design Method), the design begins with the development of the Interaction Navigation Diagram noted SNI. This SNI model is a graph oriented to design and model the HCI concatenation logic to define the interface suited to the needs of users.Model Driven Engineering (MDE) is a new paradigm in the development of computing systems. Based on the MDA-type architecture, its goal is to create applications from the automatic or semi-automatic transformation and successive conceptual models until obtaining the source code. The main objective of this research project is to obtain a specific HCI as a goal. We will eventually generate the source code as a final HCI. Automatically and from this firstlevel model, the purpose of this study is to obtain the source code of the specific multiplatform HCI model. This research project is based on MDA (Model Driven Architecture). The MDE-centric approach has three main levels of models: Computational Independent Model (CIM), Platform Independent Model (PIM) and Platform Specific Model(PSM) (HCI mockup). This research work will use the UML System Sequence Diagram noted DSS as CIM level models to capture user requirements and needs. These first CIM level models will be transformed into other PIM level diagrams that will be automatically generated as mockups of the PDM level user interface. This interface model will eventually be transformed into specific HCI for platforms. The models of the final GUI will meet the needs of usersaccording to their profile. This thesis also aims to meet the requirements of users to produce models of the HCI. Our strategy is to help HCI designers to facilitate their tasks and to reduce design time and software development. We have developed transformation rules that allow automatic model generation.

International audience; Résumé Nous testons les hypothèses relatives aux théories de la structure financière-compromis et financement hiérarchique-au regard de la fiscalité, des coûts d'agence et de l'asymétrie d'information. La variable expliquée est le taux d'endettement financier grâce à un modèle linéaire sur un panel cylindré de 2370 PME françaises observées durant la période 2002-2010. Selon nos résultats, à l'exception des garanties qui conditionnent l'accès au crédit et le crédit interentreprises qui joue un rôle de signal pour les créanciers ne disposant pas d'une information privée sur l'entreprise, la théorie du compromis est infirmée au regard de la relation entre le taux d'endettement financier et l'âge des PME ; la relation entre l'endettement et la profitabilité ainsi que les opportunités de croissance confirment la théorie du financement hiérarchique. Mots-clés : endettement, panel cylindré, PME, structure du capital, théorie du compromis, théorie du financement hiérarchique.

Ce travail entend interroger du point de vue du genre les pratiques de lecture des femmes dans la première moitié du XIXe siècle. La manière dont les femmes lisaient et l’usage qu’elles pouvaient faire de leurs lectures demeurent très mal connus, au-delà des discours et des représentations entourant à l’époque la lecture féminine. De ceux-ci se dégage l’idée durable que les femmes, pour l’essentiel lectrices de romans, lisent mal. Cette étude propose de renverser le prisme d’analyse pour interroger le point de vue des lectrices sur leurs propres pratiques. Pour cela, les écrits personnels - journaux, autobiographies, correspondances - de soixante-six femmes nées entre 1789 et 1832 ont été rassemblés, et permettent de suivre leurs trajectoires à l’intérieur d’une biographie chorale. Ces textes mettent au jour une pluralité des pratiques et des usages de la lecture au quotidien, mais surtout ils interrogent deux phénomènes majeurs de la France du premier XIXe siècle : les logiques de sexuation à l’œuvre dans l’éducation, et la construction des identités sexuées. De fait, l’accès aux savoirs par le livre repose alors sur une inégalité fondamentale entre femmes et hommes, et l’apprentissage des manières de lire, ainsi que la liste des livres autorisés, doivent renvoyer l’image d’une féminité acceptable, suffisamment instruite mais non savante, pieuse et vertueuse. Pourtant, les écrits personnels soulignent à quel point dans le quotidien d’autres manières de faire s’élaborent et de nombreuses résistances voient le jour. Car l’expérience individuelle de la lecture, en ouvrant la porte vers des territoires intellectuels jugés illégitimes, permet de transgresser les attentes concernant l’éducation des filles. Au-delà, elle engage la lectrice dans un travail réflexif sur elle-même qui la conduit à sonder voire à reformuler son identité sociale. Par ce biais, l’autonomie intellectuelle des femmes et leur possible émancipation se trouvent directement questionnées. This work aims to explain, from a gender perspective, reading practices of women in the early 19th century France. Until now, the way French women read in those days and their own uses of reading, behind stereotypes and sexist representations, are not really known in cultural history. According to these stereotypes, women read badly, or not seriously, and only “feminine literature”. Based on sixty six women’s personal writings (diaries, autobiographies, letters), this work aims to inverse this focus in order to analyze the women’s point of view on their own practices. Such analysis reveals how gender’s types shape first education and, more generally, social identities. Women have to read, of course, but only that kind of literature that would be acceptable for a « good wife », educated but not scholar, virtuous and pious. However, focusing on personal writings, we show that women were not passive within this social and cultural domination: as a reflexive experience, reading leads them to a wide reformulation of their social identity, which includes a possibility to emancipate by reading and learning.

Varia; Compte rendu d'ouvrage

L’activation des lymphocytes T (LT) et l’acquisition des fonctions effectrices sont des phénomènes récemment décrits pour être régulés par le métabolisme cellulaire, introduisant ainsi la notion d’« immunométabolisme » dans de nombreuses études biologiques.Dix enzymes métaboliques participent à la conversion du glucose en énergie cellulaire (glycolyse). Parmi celles-ci, des études récentes ont fait émerger la glycéraldéhyde 3-phosphate déshydrogénase (GAPDH) comme un acteur principal de la survie et de la différenciation des LT. Dans ce rôle, la balance entre ses fonctions glycolytiques (associées à la catalyse du glycéraldéhyde-3-phosphate en le 1,3-bisphosphoglycérate) et non-glycolytiques (stabilité des ARNm des cytokines et activation des voies de signalisation) est un phénomène majeur contrôlant la sélection et l’activation des LT.Afin d’étudier les fonctions glycolytiques et non-glycolytiques de la GAPDH dans le développement lymphocytaire, nous avons généré un modèle de souris transgéniques surexprimant la GAPDH exclusivement dans les LT (plck-GAPDH). Une première caractérisation de ces souris montre que la surexpression de la GAPDH n’a pas d’effet sur les stades précoces de développement des LT. De façon intéressante, nous avons observé dans les souris âgées (>18 mois) des changements phénotypiques évidents, notamment : une splénomégalie, des ganglions lymphatiques hypertrophiés et une infiltration lymphocytaire majeure au niveau du foie et de la moelle osseuse. Un immunophénotypage détaillé de ces tissus a montré une augmentation de la proportion des LT folliculaires helpers (Tfh) CD4+ Bcl-6+CXCR5+ PD-1high. De plus, ces cellules, fortement prolifératives et clonales, interagissent avec les lymphocytes B CD95+ GL7+ du centre germinatif, eux-mêmes associés à des cellules dendritiques folliculaires, formant ainsi un microenvironnement tumoral dans notre modèle plck-GAPDH. À la recherche d'un équivalent humain à notre modèle, nous avons découvert que les caractéristiques pathologiques, l’immunophénotypage et le profil génétique des souris plck-GAPDH correspondaient étroitement au lymphome T angio-immunoblastique humain (AITL). Il s’agit d’une hémopathie maligne rare pour laquelle aucune stratégie thérapeutique n’a été clairement décrite. Nous avons également mis en évidence dans les souris plck-GAPDH une activation de la voie NF-kB non canonique, également activée chez les patients AITL. Le ciblage de cette voie par un nouvel inhibiteur associé à une immunothérapie anti-PD1 a augmenté la survie des souris. Ce traitement permet une induction efficace de la réponse immunitaire anticancéreuse et représente une nouvelle perspective thérapeutique pour les patients atteints d’AITL.En conclusion, ce nouveau modèle de souris AITL capable de mimer étroitement les caractéristiques du lymphome humain, permettra d’élucider l'origine possible de la maladie, d’identifier d’autres voies de signalisation impliquées et de tester de nouvelles lignes thérapeutiques. Fundamental metabolic changes are implemented by cancer cells to meet their high energy requirements, for which they show increased dependence on glycolysis (confirmed by Warburg effect). One central enzyme of glycolytic pathway is glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) that is shown to be overexpressed in many cancers and emerged, few years ago, as a key player in T cell development, function and malignancies. Here we investigated the role of GAPDH in T cell development by generating a mouse model overexpressing GAPDH in the T cell lineage. From 18 months on, clear phenotypic changes were observed in these mice including: 1) splenomegaly, 2) enlarged lymph nodes, 3) lymphocytes-infiltration in the liver and bone marrow. A detailed immuno-phenotype showed an increase of strongly proliferating and clonal follicular helper Bcl6+ CXCR5+ PD1high CD4+ T cells. Moreover, hyperplasic CD95+ GL7+ germinal center B cells associated with follicular dendritic cells were observed in the plck-GAPDH tumors. Additionally, tumors from plck-GAPDH mice secreted high levels of chemokines and inflammatory cytokines compared to normal WT mice. In search for a human equivalent, we discovered that the pathological and immune-phenotypic characteristics and gene expressing profiling of the plck-GAPDH mice matched in great details human angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL), a rare disease with no treatment options up to date. Even a specific mutation in Rhoa typical for AITL was confirmed. Further analysis demonstrated that GAPDH-induced AITL disease depends mechanistically on activation of the non-canonical NF-kB pathway also activated in human AITL. Targeting of this pathway with novel NF-kB inducing kinase (NIK) inhibitor combined with anti-PD1 immunotherapy increased mice survival to 70%. This combined treatment let to efficient induction of the anti-cancer immune response. In conclusion, this new AITL mouse model, closely mimicking the human lymphoma, will help to unravel the possible origin of the disease, novel pathways implicated and will permit us to test novel therapeutic options including immunotherapies.

International audience; Students lacking core mathematical skills in algebra and arithmetic are traditionally placed into developmental mathematics courses at colleges and universities. These courses attempt to bridge the gap between students' existing skill sets and mastery levels needed to be successful at the level of college algebra, precalculus and calculus. In this paper we describe the interaction of anxiety and personality traits with course content completion for 404 students enrolled in a developmental mathematics course at a large research university in the United States.

Les ADAMs forment une sous-famille d’enzymes appelées “métalloprotéases”. Elles sont impliquées dans de nombreux processus aussi bien physiologiques que pathologiques de par leur capacité à cliver un certain nombre de substrats tels que des facteurs de croissance, des cytokines ou des protéines d’adhérence. Malgré de nombreuses études sur l’activité des ADAMs, on ne connaît que très peu d’éléments de leur régulation.Les tétraspanines constituent une super-famille de protéines membranaires ayant en commun une structure particulière. Elles sont impliquées dans un grand nombre de processus biologiques fondamentaux tels que la migration, les interactions intercellulaires, la réponse immunitaire, la fusion des gamètes… Les tétraspanines interagissent non seulement entre elles mais aussi avec un certain nombre de partenaires protéiques à la membrane plasmique, formant ainsi un réseau multi-moléculaire appelé « réseau de tétraspanines » ou « tetraspanin web ». Les travaux précédents de notre laboratoire ont montré que la métalloprotéase ADAM10 est associée au réseau de tétraspanines. Cependant, la tétraspanine en association directe avec ADAM10 permettant à cette dernière d’être incluse dans le réseau n’avait jusqu’ici pas été identifiée.Tout d’abord, afin d’établir un modèle permettant une mesure de la modulation de l’activité d’ADAM10 par les tétraspanines, nous avons démontré que l’engagement des tétraspanines par des anticorps monoclonaux augmente le clivage d’E-cadhérine par ADAM10. De plus, l’activation d’un récepteur muscarinique à l’acétylcholine permet aussi une augmentation du clivage d’E-cadhérine mais de manière ADAM17-dépendante cette fois. La transactivation de l’EGFR n’est pas impliquée dans la régulation muscarinique du clivage de l’E-cadhérine alors que l’activation directe de l’EGFR par un de ses ligands conduit, elle, à une stimulation de ce clivage.Revenant à notre quête initiale des conséquences de l’interaction entre ADAM10 et les tétraspanines, nous avons démontré que la métalloprotéase ADAM10 interagit avec l’ensemble des membres de la sous-famille de tétraspanines à 8 cystéines « TspanC8 » regroupant Tspan5, Tspan17, Tspan14, Tspan15, Tspan10 et Tspan33. Ces interactions ainsi que l’expression relative de chacun des membres des TspanC8s influent sur la sortie d’ADAM10 du réticulum endoplasmique. ADAM10 et son interaction avec les TspanC8s sont conservées dans l’Evolution et jouent un rôle dans la régulation de la voie de signalisation Notch. Lorsque nous avons examiné plus en détail l’interaction entre la tétraspanine Tspan5 et ADAM10, nous avons découvert qu’elle avait un effet négatif sur les expressions membranaires et totales d’ADAM10. De plus, cette interaction semble impliquée dans la prolifération de la lignée cellulaire PC3 dérivée de cancer de la prostate. En effet, la surexpression de Tspan5 cause une croissance diminuée de cette lignée. Cette inhibition semble due à un ou plusieurs facteurs solubles qui pourraient être sécrétés moins efficacement par les cellules surexprimant Tspan5 que par leurs homologues sauvages. Egalement, de manière inattendue, les cellules PC3 surexprimant Tspan5 sont totalement insensibles aux drogues ciblant le récepteur à tyrosine-kinase EGFR alors que la croissance des PC3 sauvages est très réduite après de tels traitements. Ceci impliquant donc que la croissance de ces dernières est au moins partiellement dépendante de la signalisation EGFR. Enfin, nous montrons qu’un autre récepteur à tyrosine-kinase appelé EphA2 pourrait avoir un rôle important dans la régulation de la dépendance à la signalisation EGFR des cellules PC3. ADAMs are a sub-family of enzymes called “metalloproteases” which are implicated in a variety of physiological as well as pathological processes through their ability to cleave a number of substrates including growth factors, cytokines or adhesion proteins. Despite numerous studies on ADAM activity, very little is known about their regulation.Tetraspanins form a super-family of membrane proteins with a common conserved structure. They are implicated in numerous biological processes including migration, intercellular interactions, immune response, gamete fusion… Tetraspanins are known to interact with one another and with a restricted number of protein partners at the cell surface, thus forming a multi-molecular network referred to as « the tetraspanin web ». Previous studies in our laboratory have shown that the metalloprotease ADAM10 is associated to the tetraspanin web. Nevertheless, the tetraspanin in direct interaction with ADAM10 enabling it to be part of the web was not identified at the time. To begin with, in order to establish a model providing a read-out for a modulation of ADAM10 activity by tetraspanins, we demonstrate that tetraspanin engagement by monoclonal antibodies enhances E-cadherin shedding by ADAM10. Furthermore, muscarinic receptor activation also augments E-cadherin shedding but this time in an ADAM17-dependent manner. This occurs without the intervention of EGFR transactivation whereas a direct EGFR activation is able to stimulate E-cadherin shedding. Refocusing on the initial subject of the consequences of an interaction between ADAM10 and the tetraspanins, we conclusively show that the metalloprotease ADAM10 interacts with members of the conserved TspanC8 subfamily consisting of tetraspanins Tspan5, Tspan17, Tspan14, Tspan15, Tspan10 and Tspan33. These interactions and the relative expression of each of the TspanC8 members play a role in ADAM10 trafficking. ADAM10 and TspanC8 interactions are conserved throughout the Evolution and play a role in Notch signaling pathway regulation. When we examined in more details the particular interaction between the tetraspanin Tspan5 and ADAM10, we discovered that it had a negative effect on ADAM10 membrane as well as total expression. Moreover, this interaction seems to have implications on prostate cancer PC3 cell proliferation as Tspan5 overexpression causes a diminished growth rate. This inhibition could be caused by one or more soluble factors which could be less secreted by cells overexpressing Tspan5 than wild-type counterparts. Furthermore, oddly enough, PC3 cells overexpressing Tspan5 were completely unaffected by drugs targeted against the tyrosine-kinase receptor EGFR whereas this type of treatment impaired PC3 WT cell growth which therefore seems at least partly dependent on EGFR signalling. Finally, we reveal that another tyrosine-kinase receptor called EphA2 could play the proeminent role of regulating EGFR signalling-dependence in PC3 cells.